Ernstige hypoglycemie geassocieerd met verhoogd risico op CV events en sterfte
Hypoglycemia, Cardiovascular Outcomes, and Death: The LEADER Experience
Introductie en Methoden
Er is een associatie tussen hypoglycemie en een verhoogd risico op CV events en sterfte, hoewel het bewijs voor een causaal effect beperkt is [1-3]. In deze posthoc analyse van de LEADER (LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) trial [4], werden de associaties tussen hypoglycemie en CV uitkomsten en sterfte onderzocht in patiënten met type 2 diabetes (T2DM).
In de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde LEADER trial verminderde de glucagon-like peptide 1 analoog liraglutide significant CV events en sterfte in vergelijking met placebo, in T2DM patiënten met hoog CV risico, die ook standaardzorg ontvingen, en werden gevolgd voor 3.5-5 jaar.
Het primaire eindpunt in LEADER was de tijd tot eerste gebeurtenis van een groot nadelig CV event (MACE), waaronder CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, of niet-fatale beroerte. Hypoglycemie was een secundair zelf-gerapporteerd veiligheidseindpunt en ernstige hypoglycemie was gedefinieerd volgens de American Diabetes Association criteria [5].
Belangrijkste resultaten
- Uit een totaal van 9,340 T2DM patiënten had 45% een bevestigde episode van hypoglycemie en 3% had ten minste één ernstig hypoglycemie event.
- Ernstige en bevestigde hypoglycemie aantallen waren hoger in patiënten die insuline ontvingen op baseline, en significant lager in de liraglutide groep in vergelijking met de placebo groep.
- Patiënten met ernstige hypoglycemie hadden een significant hoger risico op MACE (HR: 1.9, 95%CI: 1.5-2.5, P<0.0001), CV sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.5-3.2, P<0.0001), niet-CV sterfte (HR: 2.3, 95%CI;1.4-3.6, P<0.001) en totale sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.7-3.0, P<0.0001) in vergelijking met degenen die geen ernstige hypoglycemie episodes hadden
- Het risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, of totale sterfte was 7 tot 15 keer hoger in de eerste 7 dagen na een ernstige hypoglycemie episode.
- Het effect van liraglutide op het risico van MACE was vergelijkbaar in patiënten met (HR: 0.85; 95%CI: 0.52-1.39) of zonder (HR: 0.88; 95%CI: 0.78-0.98) ernstige hypoglycemie (P-interactie=0.90).
- Patiënten met een bevestigde hypoglycemie episode hadden een hoger risico op niet-CV sterfte in vergelijking met degenen zonder hypoglycemie episode (HR: 1.40; 95%CI: 1.12-1.74), maar er was geen significant verschil in het risico op MACE (HR: 1.07; 95%CI: 0.95-1.20), CV sterfte (HR: 0.98; 95%CI: 0.82-1.18), of totale sterfte (HR: 1.13; 95%CI: 0.98-1.31).
- Ieder bevestigde hypoglycemie episode verhoogde significant het volgende risico op totale sterfte (HR: 1.01; 95%CI: 1.00-1.02) en ernstige hypoglycemie (HR: 1.03; 95%CI: 1.02-1.03).
Conclusie
In de LEADER trial hadden patiënten met ernstige hypoglycemie episodes een hoger risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, en totale sterfte in vergelijking met patiënten zonder ernstige hypoglycemie, vooral in de eerste 7 dagen na de hypoglycemische episode. Deze associaties waren onafhankelijk van behandelgroep.
Referenties
Download de slide Vind dit artikel online op Diabetes Care
Deel deze pagina met collega's en vrienden: