Ernstige hypoglycemie geassocieerd met verhoogd risico op CV events en sterfte

Hypoglycemia, Cardiovascular Outcomes, and Death: The LEADER Experience

Literatuur - Zinman B, Marso SP, Christiansen E, et al. - Diabetes Care 2018; published online ahead of print

Introductie en Methoden

Er is een associatie tussen hypoglycemie en een verhoogd risico op CV events en sterfte, hoewel het bewijs voor een causaal effect beperkt is [1-3]. In deze posthoc analyse van de LEADER (LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) trial [4], werden de associaties tussen hypoglycemie en CV uitkomsten en sterfte onderzocht in patiënten met type 2 diabetes (T2DM).

In de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde LEADER trial verminderde de glucagon-like peptide 1 analoog liraglutide significant CV events en sterfte in vergelijking met placebo, in T2DM patiënten met hoog CV risico, die ook standaardzorg ontvingen, en werden gevolgd voor 3.5-5 jaar.

Het primaire eindpunt in LEADER was de tijd tot eerste gebeurtenis van een groot nadelig CV event (MACE), waaronder CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, of niet-fatale beroerte. Hypoglycemie was een secundair zelf-gerapporteerd veiligheidseindpunt en ernstige hypoglycemie was gedefinieerd volgens de American Diabetes Association criteria [5].

Belangrijkste resultaten

Uit een totaal van 9,340 T2DM patiënten had 45% een bevestigde episode van hypoglycemie en 3% had ten minste één ernstig hypoglycemie event.
Ernstige en bevestigde hypoglycemie aantallen waren hoger in patiënten die insuline ontvingen op baseline, en significant lager in de liraglutide groep in vergelijking met de placebo groep.
Patiënten met ernstige hypoglycemie hadden een significant hoger risico op MACE (HR: 1.9, 95%CI: 1.5-2.5, P<0.0001), CV sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.5-3.2, P<0.0001), niet-CV sterfte (HR: 2.3, 95%CI;1.4-3.6, P<0.001) en totale sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.7-3.0, P<0.0001) in vergelijking met degenen die geen ernstige hypoglycemie episodes hadden
Het risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, of totale sterfte was 7 tot 15 keer hoger in de eerste 7 dagen na een ernstige hypoglycemie episode.
Het effect van liraglutide op het risico van MACE was vergelijkbaar in patiënten met (HR: 0.85; 95%CI: 0.52-1.39) of zonder (HR: 0.88; 95%CI: 0.78-0.98) ernstige hypoglycemie (P-interactie=0.90).
Patiënten met een bevestigde hypoglycemie episode hadden een hoger risico op niet-CV sterfte in vergelijking met degenen zonder hypoglycemie episode (HR: 1.40; 95%CI: 1.12-1.74), maar er was geen significant verschil in het risico op MACE (HR: 1.07; 95%CI: 0.95-1.20), CV sterfte (HR: 0.98; 95%CI: 0.82-1.18), of totale sterfte (HR: 1.13; 95%CI: 0.98-1.31).
Ieder bevestigde hypoglycemie episode verhoogde significant het volgende risico op totale sterfte (HR: 1.01; 95%CI: 1.00-1.02) en ernstige hypoglycemie (HR: 1.03; 95%CI: 1.02-1.03).

Conclusie

In de LEADER trial hadden patiënten met ernstige hypoglycemie episodes een hoger risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, en totale sterfte in vergelijking met patiënten zonder ernstige hypoglycemie, vooral in de eerste 7 dagen na de hypoglycemische episode. Deze associaties waren onafhankelijk van behandelgroep.

Referenties

Toon referenties