Goedendag.
Met genoegen presenteer ik u The Effectiveness of Icosapent Ethyl
on First and Total Cardiovascular Events in the Metabolic Syndrome.
Dit is de REDUCE-IT Met-Syndrome-studie.
Dit zijn mijn disclosures.
De reden om deze analyse te doen, die vooraf was gespecificeerd,
is omdat metabool syndroom
geassocieerd is met een hoog risico op cardiovasculaire events, ongeveer twee keer hoger dan bij patiënten
zonder metabool syndroom, ongeacht statinetherapie.
Metabool syndroom komt vrij veel voor.
Meer dan één op de drie volwassen Amerikanen heeft het,
en één op de vier wereldwijd heeft het metabool syndroom.
Het is een cluster van ten minste drie
van de volgende risicofactoren,
en deze omvatten een verhoogde tailleomtrek,
verhoogde bloeddruk, verhoogde nuchtere glucose,
triglyceriden van ten minste 150, en een laag HDL.
Nu, dit onderzoek evalueerde de vooraf gespecificeerde patiëntensubgroep met
metabool syndroom die werd gekenmerkt
door ten minste drie van deze metabool syndroomcomponenten,
maar zonder diabetes op baseline.
De baselinekarakteristieken van patiënten met
metabool syndroom maar zonder diabetes bij aanvang van de studie worden getoond op deze dia.
In wezen waren er geen verschillen bij aanvang van de studie
tussen de groepen die
icosapent ethyl, of IPE, kregen versus placebo.
De mediane leeftijd was ongeveer 62 jaar,
ongeveer 80% man in de groepen en 20% vrouw.
Als je dan kijkt naar de andere parameters,
waren er eigenlijk geen verschillen, geen significant verschillen.
Er was een trend naar een klein beetje lager HDL.
Verder waren er geen verschillen bij aanvang van de studie.
Ook de medicatie bij patiënten met
metabool syndroom en de afwezigheid van diabetes
bij aanvang van de studie wordt hier getoond.
Zoals te verwachten bij een groep met metabool syndroom, gebruikte
een hoog percentage ook antihypertensiva.
Natuurlijk, als onderdeel van REDUCE-IT,
moesten patiënten een statine gebruiken, dus niet verrassend,
hoge percentages van gebruik van deze medicijnen,
maar geen verschillen tussen de groepen bij baseline.
Nu, deze dia toont u het totaal, dat is eerste plus volgende events,
en de tijd tot het initiële samengestelde eindpunt
bij patiënten met Met-syndroom
die ten minste drie van deze risicofactoren hadden,
maar weer zonder diabetes bij baseline.
Icosapent ethyl is te zien in het blauw en placebo in het rood.
Zoals u ziet in het onderste deel van de dia,
was er een vrij significante vermindering in initiële eindpunten in vergelijking met placebo.
Dan in het totaal aantal events,
was er ook een behoorlijke reductie in events van ongeveer 41%.
Totaal, dat is eerste plus secundaire en tijd
tot het belangrijkste secundaire samengestelde eindpunt,
cardiovasculair overlijden of myocardinfarct of beroerte,
wordt hier opnieuw getoond.
Er was een reductie van 20% bij degenen die
icosapent ethyl kregen voor het secundaire eindpunt.
Al deze primaire en secundaire eindpunten
waren zeer statistisch significant, net als het totale aantal eindpunten.
Deze dia toont de primaire
en belangrijke secundaire samengestelde eindpunten
evenals nieuwe diabetes
per metabool syndroom op baseline bij patiënten die op baseline geen diabetes hadden.
Zoals u hier kunt zien, hadden de patiënten
die het metabool syndroom hadden, zeker veel meer baat bij
dan de patiënten die
geen metabool syndroom op baseline hadden,
hoewel er geen verschillen
tussen de groepen waren met betrekking tot de P-interactie,
en er was geen bewijs dat icosapent ethyl
leidde tot een toename van nieuwe diabetes in vergelijking met placebo.
Hier zie je de diabetesstatus in de populatie bij aanvang van de studie.
Waar we hier naar kijken zijn de patiënten
die metabool syndroom hadden met of zonder diabetes op baseline.
Ook hier waren er geen verschillen tussen de groepen.
Meer patiënten in de REDUCE-IT-studie hadden diabetes,
dus alle patiënten met primaire preventie in de studie hadden diabetes,
en degenen die metabool syndroom hadden zonder diabetes
vertegenwoordigen een secundaire preventiepopulatie.
Er waren 2.866 patiënten
in de groep met metabool syndroom.
Dit toont de werkzaamheidseindpunten naar de risicofactoren van het metabool syndroom.
Ook hier geldt dat vrijwel alle risicofactoren, met
uitzondering van degenen die geen hypertensie hadden,
en degenen die geen laag HDL hadden, een tendens naar significantie vertoonden.
Degenen met, natuurlijk, de risicofactoren
hadden wel baat bij het gebruik van icosapent ethyl.
Tot slot, primaire, secundaire eindpunten bij patiënten
die het metabool syndroom hadden.
per cardiovasculaire risicocategorie,
en opnieuw secundaire versus primaire preventie vergelijken.
Nogmaals, dit zijn alle patiënten met het metabool syndroom,
dus veel van hen hadden diabetes,
maar geen significante verschillen tussen de groepen in
zoveel als dat er een trend was in secundaire preventie,
maar het aantal patiënten in primaire preventie
was ook lager in vergelijking met secundaire preventie.
De P-waarde voor interactie was echter negatief, of was niet significant.
Nu, behandeling in spoedeisend atriumfibrilleren en aflutter,
iets waarvan we weten dat het verhoogd is bij patiënten die omega-3 vetzuren krijgen,
waren hier opnieuw verhoogd, hoewel de P-waarde 0,06 was.
Hier zijn enkele van de bloedingsincidenten of hemorragische beroerte.
Er was een toename in bloedingen bij degenen die IPE kregen,
maar er waren geen significante verschillen in hemorragische beroerte.
Over het geheel genomen was er bij patiënten met metabool syndroom maar zonder diabetes,
bij ziekenhuisopname op baseline,
een toename in positief beoordeelde atrium-fibrilleren of flutter,
dus was de P-waarde hoger 0,06.
Behandeling van spoedeisende ongewenste voorvallen toonde
dat er een trend was naar meer bloedingen met IPE,
maar er waren geen significante verschillen voor bloedingen,
ongewenste voorvallen of hemorragische beroerte eindpunten.
Er waren geen verschillen in nieuw diabetes
met betrekking tot IPE-behandeling.
Nu de beperkingen van het onderzoek.
REDUCE-IT was ontworpen en gepowerd voor het primaire eindpunt,
niet gepowerd voor subgroepanalyses.
Sommige van deze analyses waren verkennend van aard,
zoals hartstilstand en plotselinge hartdood,
en een variatie in subjectieve maten zoals tailleomtrek.
Het kan natuurlijk van invloed zijn geweest op
een deel van de classificatie van die component
van de definitie van het metabool syndroom.
Concluderend, bij statine-behandelde patiënten met
een voorgeschiedenis van metabool syndroom
maar zonder diabetes op baseline,
verminderde icosapent ethyl significant het risico van eerste
en totale cardiovasculaire events in vergelijking met placebo.
IPE verminderde het risico op HVZ bij patiënten met metabool syndroom ondanks het ontbreken van
robuuste effecten op een van de parameters van het metabool syndroom.
De grote relatieve en absolute reducties die werden waargenomen
ondersteunen icosapent ethyl als een potentiële therapeutische
overweging voor onze patiënten
die het metabool syndroom
hebben met een verhoogd cardiovasculair risico.
Ik wil onze onderzoekers, coördinatoren,
en vooral alle patiënten bedanken die hebben deelgenomen
aan de REDUCE-IT-studie.
Dit artikel is nu gepubliceerd in de European Heart Journal Open online.
Hartelijk dank.