Geen afname van MACE met PCSK9-remmer in patiënten met HF-geschiedenis
Hoewel alirocumab LDL-c verlaagde in patiënten met of zonder een HF-geschiedenis, verlaagde alirocumab MACE alleen in patiënten zonder HF en niet in patiënten met een HF-geschiedenis, in een analyse van ODYSSEY OUTCOMES.
Alirocumab after acute coronary syndrome in patients with a history of heart failureLiteratuur - White HD, Schwarz GG, Szarek M et al., - Eur Heart J 2021; https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab804
Introductie en methoden
Achtergrond
Er was geen CV voordeel van statines in patiënten met een hartfalen (HF) geschiedenis in de GISSI-HF trial [1] en de CORONA trial [2], hoewel deze trial een hoge proportie patiënten met ischemisch HF includeerde.
De ODYSSEY OUTCOMES [3,4] en de FOURIER trial [5], waarin de effecten van PCKS9-remmers op CV events werden onderzocht, toonde geen effect van PCSK9-remmers op ziekenhuisopname voor HF.
In deze analyse werd onderzocht of de PCKS9-remmer alirocumab majeure nadelige cardiovasculaire events (MACE) of ziekenhuisopnames voor verlaagde in patiënten met een HF-geschiedenis met gebruik van data van de ODYSSEY OUTCOMES trial.
Studieontwerp
18,924 Patiënten die geïncludeerd waren in de ODYSSEY OUTCOMES trial waren opgenomen geweest met een ACS 1-12 maanden voor randomisatie en verhoogd LDL-c of non-HDL-c, of ApoB na ≥2 weken van statinebehandeling. Patiënten met NYHA klasse III of IV voor HF en LVEF <25% werden uitgesloten. Patiënten werden gerandomiseerd naar alirocumab of gematchte placebo. Mediane follow-up was 2. 8 jaar (Q1, Q3: 2.3, 3,4).
Er waren 2815 patiënten (14.9%) met een HF-geschiedenis en 16,109 patiënten (85.1%) zonder een HF-geschiedenis.
Belangrijkste uitkomsten
In deze analyse werd het effect van alirocumab op MACE, componenten van MACE, waaronder ziekenhuisopname voor HF en sterfte, onderzocht.
Belangrijkste resultaten
Effecten op lipiden
- Alirocumab-behandeling resulteerde in een vergelijkbare afname van LDL-c in patiënten met vs. zonder een HF-geschiedenis: -1.4 (-1.9 tot -0.9) vs. -1.4 (-1.8 tot -0.9).
Effecten op (componenten van MACE)
- In de groep van patiënten zonder HF-geschiedenis was er een afname van MACE met alirocumab in vergelijking met placebo (HR 0.78, 95%CI: 0.70-0.86, P<0.0001). In tegenstelling, in patiënten zonder een HF-geschiedenis was er geen afname van MACE met alirocumab in vergelijking met placebo (Pinteractie tussen gerandomiseerde behandeling en HF geschiedenis op MACE was 0.0001).
- In patiënten zonder een HF-geschiedenis verlaagde alirocumab niet-fatale MIs in vergelijking met placebo (HR 0.78, 95%CI: 0.69-0.88, P<0.0001). Er was een toename van niet-fatale MIs met alirocumab in vergelijking met placebo in patiënten met een HF-geschiedenis (HR 1.30, 95%CI: 1.02-1.64, P=0.032) (Pinteractie=0.0002).
Effecten op ziekenhuisopname voor hartfalen
- Er was geen effect van behandeling op HF ziekenhuisopname in patiënten zonder een HF-geschiednies of in patiënten met HF.
Effecten op sterfte
- Behandeling met alirocumab verlaagde totale sterfte in vergelijking met placebo in patiënten zonder een HF-geschiedenis (HR 0.80, 95%CI: 0.67-0.95, P=0.0135), maar niet in patiënten met een HF-geschiedenis.
Conclusie
In deze analyse van ODYSSEY OUTCOMES resulteerde behandeling met alirocumab in een vergelijkbare afname van LDL-c in patiënten met of zonder een HF-geschiedenis. Echter, in patiënten op alirocumab was er een afname van MACE in diegenen zonder een HF-geschiedenis en was er geen afname van MACE in diegenen met een HF-geschiedenis. Verder had alirocumab geen effect op ziekenhuisopnames voor HF, noch in patiënten met HF, noch in diegenen zonder HF.
Referenties
1. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R et al.; GISSI-HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372: 1231–1239.
2. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V et al.; CORONA Group. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357:2248–2261.
3. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M et al.; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med 2018;379:2097–2107.
4. Steg PG, Szarek M, Bhatt DL et al.; For the ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Effect of alirocumab on mortality after acute coronary syn dromes. Circulation 2019;140:103–112.
5. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al.; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017;376:1713–1722.