De SHIFT studie

De resultaten van de SHIFT studie werden vorig jaar bekend gemaakt. Het betreft een internationale, dubbelblind gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallele multicenterstudie die 6506 patiënten evalueerde met gemiddeld tot ernstig HF met gedocumenteerd LV systolische dysfunctie (LVEF ≤35%). Patiënten die voor deelname in aanmerking kwamen waren in sinusritme en hadden een rusthartslag ≥70 slagen per minuut (bpm) op een 12-lead ECG. De resultaten van de SHIFT trial lieten zien dat ivabradine, toegevoegd aan standaard therapie voor HF, geassocieerd was met een reductie in het primaire gecombineerde eindpunt van 18% reductie, welk bestond op de combinatie van cardiovasculaire sterfte of hospitalisatie door verergerend HF.

De SHIFT echocardiografie substudie¹

Cardiale remodelling staat centraal in de pathofysiologie van HF en is een prognostische factor in patiënten met HF. Linkerventrikel vergroting is geassocieerd met een vergroot risico op ongewenste cardiale events terwijl gereduceerde linkerventrikelejectiefractie. (LVEF) een krachtige voorspellende maat is voor cardiovasculaire uitkomsten en sterfte als gevolg van elke oorzaak. De therapeutische effecten van bètablokkade, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitie, en cardiale resynchronisatietherapie werden ook gekoppeld aan de gunstige effecten van deze therapieën op cardiale remodelling. Het is belangrijk om te beoordelen wat het effect is van nieuwe HF therapieën op cardiale remodeling omdat dit gerelateerd is aan klinische uitkomsten. Het is een geprespecificeerde substudie van de SHIFT trial die gericht is op het evalueren van de effecten van ivabradine versus placebo op linkerventrikel remodeling en functie in HF. De SHIFT echocardiografie substudie werd uitgevoerd in 89 centra uit 21 landen welke deelnamen aan de hoofdstudie. Om selectiebias te voorkomen werden alle patiënten uit elk partiperend centrum gevraagd om ook deel te nemen aan deze studie, en degenen die geïncludeerd werden in deze studie tekenden een specifiek 'informed consent' formulier additioneel aan de documenten welke gerelateerd waren aan de hoofdstudie.Het primaire eindpunt van de SHIFT echocardiografie substudie was de verandering in de LV eind-systolische volume index (LVESVI) tussen baseline en 8 maanden.

Resultaten echocardiografie substudie

De behandeling met ivabradine gedurende 8 maanden was geassocieerd met een significante reductie in LVESVI vs. placebo [-7,0±16,3 vs. -0,9±17.1 mL/m2, estimate (SE) -5,8 (1,6), 95% CI -8.8 tot -2.7, p<0,001]. Meer patiënten in de ivabradine groep hadden een daling van 15% of meer in LVESVI dan in de placebo groep (respectievelijk 38 vs. 25%, p=0,005).

Resultaten van de Health-related Quality of Life substudie