Effectiviteit en veiligheid na staken van anacetrapib
Abstract
Deze studie beschrijft de lipiden en veiligheidsgegevens die zijn verzameld tijdens een periode van 8 weken na behandeling met de cholesteryl ester transfer proteïne remmer anacetrapib (ANA). Een totaal van 589 patiënten met primaire hypercholesterolemie of gemengde hyperlipidemie werden gerandomiseerd naar placebo, atorvastatine (ATV) 20 mg, en de verschillende doses van de ANA, als monotherapie of in combinatie met ATV 20 mg per dag. De patiënten werden behandeld gedurende 8 weken, gevolgd door een follow-up periode van 8 weken, waarin de ANA werd overgezet op placebo. In week 16 (8 weken nadat ANA was gestopt) werd aanhoudende vermindering van het low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) gezien in de monotherapie groepen die ANA 150 en 300 mg ontvingen (-9,3% en -15,3%, respectievelijk), en een toename van high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) werd waargenomen voor de monotherapie groepen die ANA 40 mg (18,6%), 150 mg (40,5%) en 300 mg (43,4%) ontvingen. De effecten op apolipoproteïne B en apolipoproteïne AI waren in overeenstemming met de waargenomen veranderingen voor LDL-C en HDL-C, respectievelijk. Overeenkomstige blijvende veranderingen in LDL-C en HDL-C werden ook genoteerd in de groepen die gelijktijdig ATV ontvingen bij de vergelijkbare doses van de ANA, in vergelijking met ATV 20 mg alleen. Restspiegels van het geneesmiddel, gepaard gaan met vermindering van de cholesteryl ester transfer protein-activiteit werden waargenomen in week 16, en kunnen de veranderingen in de plasma lipiden mogelijk veroorzaken in de acht weken na het stoppen van de ANA.Achtergrond
Anacetrapib (ANA) is een orale, potente en selectieve cholesteryl ester transfer proteïne (CETP) remmer die momenteel in fase III onderzoek verkeert. In een vorige studie werd aangetoond dat 8 weken behandeling met ANA resulteerde in verlaging van het LDL cholesterol en apo B van respectievelijk ongeveer 40% en 30%, en toenames in HDL cholesterol en apo A-I van ongeveer 139% en 47%.Belangrijkste resultaten
Gedurende de behandelingsfase werden 589 patiënten met primaire hypercholesterolemie of gemengde hyperlipidemie gerandomiseerd maar placebo, atorvastatine (ATV) 20 mg, of variërende doses ANA (als monotherapie of in combinatie met ATV) voor de duur van 8 weken. Dit werd gevolgd door een follow -up periode van 8 weken waarbij de ANA gebruikers naar placebo werden geswitched. Op week 16 werden significante reducties ten opzichte van baseline in het LDL cholesterol gezien van 9,3% en 15,3% bij patiënten die met respectievelijk 150 en 300 mg ANA behandeld werden. Ook werden er significante toenames gezien in het HDL-cholesterol, met gemiddelde niveaus van 18,6%, 40,5% en 43,4% bij patiënten die respectievelijk 40, 150 en 300mg ANA ontvingen. De effecten op apo B en apo A-I waren consistent met de veranderingen die in respectievelijk LDL- en HDL-cholesterol werden gezien. De lipidenveranderingen persisteerden in de groep die ook ATV ontving, maar niet in de groep die ATV monotherapie ontving. De plasma ANA spiegels, gemeten tijdens follow-up waren 18-26% van de waarden gemeten gedurende de behandelingsfase.
Conclusies
De persistente bloedspiegels van ANA in de huidige studie suggereren dat ANA een halfwaardetijd heeft van 3-4 weken. Dit kan de oorzaak zijn van de wijzigingingen in de plasmalipiden 8 weken na staken van de behandeling met ANA. Additionele en preklinische trials worden momenteel uitgevoerd om het farmacokinietische en farmacodynamische profiel van ANA in kaart te brengen, de weefseldistributie, en het mechanisme verantwoordelijk voor de lange halfwaardetijd.Klik op de link onderstaand voor het volledige artikel.
1. Efficacy and safety after cessation of treatment with the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib (MK-0859) in patients with primary hypercholesterolemia or mixed hyperlipidemia. Dansky HM et al. Am Heart J 2011; 162: 708–716
Lees hier ook een samenvatting van een recent review artikel over anacetrapib: Anacetrapib: hope for CETP inhibition? Gurfinkel et al. Cardiovascular Therapeutics 29 (2011) 327–339. Read more
Lees ook
Literatuur
HDL deeltjes concentratie en coronair risico18-7-2012
Lees meer... |
Webcast
Kees Hovingh: HDL en CETP-remmers na stoppen dal-HEART2-7-2012
|
Literatuur
Effect van vitamine D op lipidenspiegels29-6-2012
|
Literatuur
Statines even effectief in mannen en vrouwen?27-6-2012
|
Literatuur
Lipoproteïne risicofactoren bij bepaling van cardiovasculair risico26-6-2012
|
Literatuur
CETP inhibitie: lessen uit het gestaakte dal-HEART programma20-6-2012
|
Literatuur, Nederlands Onderzoek
Online behandeling gunstig voor patiënten met cardiovasculaire aandoeningen15-6-2012
|
webcast
Joris Vernooij: cardiovasculair risicomanagement via internet15-6-2012
|
Literatuur
n-3 vetzuren en CV uitkomsten bij patiënten met dysglykemie13-6-2012
|
Literatuur
Online behandeling gunstig voor patiënten met cardiovasculaire aandoeningen12-6-2012
Lees meer... |
Literatuur
Effect op LDL-C van monoklonaal antilichaam tegen PCSK9 bij FH-patiënten1-6-2012
Lees meer... |
Redactie
Gezamenlijke verklaring van EAS, IAS en NLA over CETP remming en HDL24-5-2012
|
Literatuur & Redactie
Statinegebruik en het risico van intracerebrale bloeding: een meta-analyse17-5-2012
|
Literatuur
Residual risk in de secundaire preventie van hart-en vaatziekten16-5-2012
|
Redactie
John E. Deanfield: statines voor gezonde mensen11-5-2012
|
Redactie
HDL: het ligt allemaal niet zo simpel als bij LDL11-5-2012
|
Webcast
Anho Liem: ontwikkeling CETP-remmers9-5-2012
|
Nieuwsbericht
dal-OUTCOMES studie met CETP-inhibitor dalcetrapib gestaakt7-5-2012
|
Literatuur
Mipomersen verlaagt LDL-C in statine-intolerante patiënten3-5-2012
|
Literatuur
Niacine bij hart-en vaatziekten: nieuwe inzichten24-4-2012
|
Literatuur
PCSK9-remming verlaagt cholesterol21-4-2012
|
WEBCAST
Cholesterolverlaging door PCSK9-remming20-4-2012
|
Webcast
Non-HDL sterkste voorspeller HVZ20-4-2012
|
REDACTIE
LDL-cholesterol en PCSK919-4-2012
|
Webcast
Ko Willems van Dijk: Immuunactivatie in vetweefsel18-4-2012
|
Literatuur
Non-HDL-c sterkste voorspeller voor HVZ tijdens statine behandeling6-4-2012
|
Literatuur
Lipidenmanagement bij ACS: ruimte voor verbetering15-3-2012
|
dal-Vessel: Vasculaire effecten en veiligheid CETP inhibitie24-2-2012
|
Mipomersen: remming apoB-synthese vermindert apoC-III7-2-2012
|
Ezetimibe en regressie van atherosclerose in de carotis: meten van plaqueregressie belangrijk2-2-2012
|
Statines: geen verhoogd risico op intracerebrale bloeding25-1-2012
|
Postmenopauzaal statinegebruik en diabetesrisico16-1-2012
Lees meer... |
follow-up van de Heart Protection Study
HPS: Langdurig statinegebruik20-12-2011
Lees meer... |
Oratie Prof. Erik S Stroes
Van buitenkant naar binnenwand21-11-2011
|
Oratiesymposium Middeldorp / Stroes
Vasculaire geneeskunde: je gaat het pas zien als je het doorhebt9-11-2011
Interviews en presentaties vindt u hier. Lees meer... |
Follow-up resultaten van patiënten met hartfalen uit de ALLHAT trial27-10-2011
Lees meer... |
Effect van visolie op lipidenprofiel20-10-2011
|
Effectiviteit en veiligheid na staken van anacetrapib18-10-2011
Lees meer... |
dal-PLAQUE: vasculaire effecten van dalcetrapib onderzocht4-10-2011
Dalcetrapib moduleert de activiteit van cholesteryl ester transfer protein (CETP) en verhoogt hiermee high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). dal-PLAQUE is de eerste multicenter studie die gebruik maakt van nieuwe niet-invasieve multimodale beeldvorming om structurele en inflammatoire indices van atherosclerose als primaire eindpunten te beoordelen. Lees meer... |
EAS/ESC richtlijn
Richtlijn over dyslipidemieën uitgebracht door de ESC/EAS6-7-2011
Lees meer... |
EAS nieuws
LDL en Lp(a) reductie aangetoond met mipomersen30-6-2011
Lees meer... |
ACS
Minder onstabiele angina bij gebruik statines post-ACS20-6-2011
Lees meer... |
SHARP: goed nieuws voor nierpatiënten14-6-2011
Lees meer... |
Nog geen voordeel te zien met niacine bij CV risicopopulatie9-6-2011
De AIM-HIGH studie is voortijdig beëindigd, bekijk het video interview tussen Prof Jane Armitage (Oxford) en Prof John Betteridge (Londen) over de mogelijke implicaties en tevens het belang van een nog lopende studie de HPS-THRIVE. Lees meer... |
Bloeddruktargets in diabetes: optimum 130-135 mmHg3-6-2011
Lees meer... |
Eerste resultaten van de polypil: mogelijk reductie van CV events30-5-2011
Lees meer... |
Hartfalen is geassocieerd met een verhoogd fractuurrisico12-5-2011
Lees meer... |
JUPITER: verdere reductie CV risico bij zeer lage LDL-C waarden18-4-2011
|
Symposiumverslag
Verslag CVC 201118-4-2011
|
ACC 2011 New Orleans
Toename atherosclerose bij gebruik antidepressiva4-4-2011
Studie gepresenteerd op het ACC 2011 in New Orleans suggereert een associatie tussen het gebruik van antidepressiva en atherosclerose. Lees meer... |
Pioglitazon vermindert conversie naar diabetes type 226-3-2011
Lees meer... |
Hoge triglyceridespiegels geassocieerd met ischemische beroerte24-2-2011
Lees meer... |
Nieuwe richtlijn voor vrouwen verlaagt de drempelwaarde voor CV risico21-2-2011
Lees meer... |
Wereldwijde toename in obesitas, echter gunstige trends in bloeddruk en cholesterol4-2-2011
Lees meer... |
CV Jaarprijs
De eerste Wetenschapsprijs van de Hartstichting naar onderzoeker Kastelein17-1-2011
Prof. dr. J.J.P. (John) Kastelein ontving de 1e Hartstichting Wetenschapsprijs ter waarde van € 1 miljoen. Kastelein is internist en hoogleraar inwendige geneeskunde in het Academisch Medisch Centrum (AMC) in Amsterdam. Een internationale jury koos hem, omdat hij wereldwijd een groot stempel heeft gedrukt op onderzoek naar cholesterol, vetstofwisseling en slagaderverkalking (Inclusief video-interview). |
Grotere reductie van LDL-C leidt tot verdere verlaging van vasculaire events7-1-2011
|
ACS
Intensieve lipidenverlagende therapie ongewoon in ACS patiënten16-12-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Apo A1 Synthese: nieuwe aanpak HDL verhoging en CV risico modificatie17-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
DEFINE: grote effecten op LDL-c en HDL-c met anacetrapib17-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
JUPITER: Hoog-risico patiënten hebben baat bij rosuvastatine9-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Nieuwe meta-analyse: lager is beter voor LDL8-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Ezetimibe/simvastatine combinatietherapie effectief bij ouderen4-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Lp(a) screening aanbevolen bij middelmatig en hoog CV risico3-11-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Toevoegen ezetimibe effectief voor behalen lipidenstreefwaarden22-10-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Sibutramine verwijderd van Amerikaanse markt11-10-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Statinetherapie geen effect op coronaire calcificaties1-10-2010
|
DIABETES/LIPIDEN/METABOLISME
Bloedglucose bevordert lipoproteïne(a) oxidatie29-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Metabool syndroom verdubbeld cardiovasculair risico28-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Statines reduceren markers inflammatie23-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
LDL-c belangrijkste lipidendeterminant van atherosclerose23-9-2010
|
DIABETES
Toevoegen ezetimibe helpt type 2 diabeten behalen lipidenstreefwaarden21-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Fenofibraat en niacine vergelijkbaar bij atherogene dyslipidemie14-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Calcificaties in aorta nauwe correlatie met CV risicofaktoren14-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
SCOUT bevestigd cardiale bijwerkingen sibutramine6-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
Late-fase data mipomersen bij FH patiënten: 28% LDL-c reductie1-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
ALPHA OMEGA: n-3 vetzuren en cardiovasculaire events post-MI1-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/CV RISICO
Atherogene dyslipidemie frequent bij stabiele CAD1-9-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
CTT meta-analyse: geen toename risico op kanker met statines30-8-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME
JUPITER: Statine therapie effectief in intermediate-risico, hoog-CRP patiënten25-8-2010
|
LIPIDEN/METABOLISME/STROKE
Inname verzadigde vetzuren verlaagt stroke mortaliteit23-8-2010
Lees meer... |
LIPIDEN/METABOLISME
Cholesterolwaarden variëren gedurende de menstruele cyclus18-8-2010
|
CV RISICO
Middelomtrek voorspelt mortaliteit onafhankelijk van BMI17-8-2010
Lees meer... |
Lipiden/metabolisme
Genetische screening op FH25-6-2010
|
Lipiden/metabolisme
EAS beveelt Lp(a) screening bij CVD risico patiënten aan24-6-2010
EAS, Hamburg, Duitsland – Volgens het EAS heeft behandeling van Lp(a) tot spiegels <50 mg/dl -na management van LDL-cholesterol- prioriteit. Lees meer... |
Diabetes/Lipiden/metabolisme
Metabole effecten van exenatide vs insuline glargine bij DM type 229-4-2010
|
Dossier nicotinezuur/laropiprant (Tredaptive)24-3-2010
Lees meer... |
Deel deze pagina met collega's en vrienden: