Clinical and Echocardiographic Characteristics and Cardiovascular Outcomes According to Diabetes Status in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. A Report from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Trial (I-Preserve)

 
Kristensen SL, Mogensen UM, Jhund PS, et al.
Circulation 2017; published online ahead of print
 

Achtergrond

Diabetes (DM) speelt waarschijnlijk een belangrijke rol bij de ontwikkeling van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en is geassocieerd met slechtere uitkomsten in HFpEF-patiënten [1,2]. Ook verhogen sommige antidiabetes medicatie het risico op hartfalen (HF), terwijl andere dit risico mogelijk verlagen [3-5]. Het pathopsychologische mechanisme hierachter is nog onduidelijk.
 
In deze analyse werd het risico op CV uitkomsten in 4128 patiënten met HFpEF bepaald aan de hand van DM status. Deze patiënten waren geïncludeerd in de I-Preserve studie (Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction trial) waarin patiënten de angiotensine II receptor antagonist irbesartan kregen en 27% van de patiënten DM had.
 

Belangrijkste resultaten

Echocardiografische metingen (745 patiënten) toonden aan dat vergeleken met niet-DM-patiënten, DM-patiënten geassocieerd waren met:

• Grotere eindsystolische diameter (3.3±0.7 vs. 3.2±0.7 cm; P=0.02)
• Groteter einddiastolische diameter (4.9 ±0.6 vs 4.8±0.6 cm; P=0.044)
• Grotere linker ventriculaire massa (173±48 vs. 161±48 grams; P=0.004)
• Gelijke relatieve wanddikte (0.40±0.08 vs. 0.40±0.08; P=0.40)
• Minder fractionele verkorting (33±10% vs.35±10%; P=0.09)
• Significant hogere snelheid van vroege diastolische mitrale instroom, E (86±32 vs 76±27 cm/sec; P<0.0001)
• Hogere ratio of E/e’ (11.7 vs 10.4; P=0.001), waarbij e’ het gemiddelde van laterale en septale ringvormige snelheden is
• Hogere E/A (vroeg/laat) ratio (1.18±0.97 vs 1.00±0.65; P=0.01)
• Grotere linker atriale oppervlakte (24±6 vs. 23±6 cm²; P=0.003)
• Meer vergroot linker atrium (75 vs. 66%; P=0.02)

 
Klinische uitkomsten:

• Tijdens een mediane follow-up van 4.1 jaar was het ongecorrigeerde samengestelde eindpunt van CV sterfte en HF hospitalisatie en dood door alle oorzaken, hoger in patiënten met diabetes (34 vs. 22%), met event frequenties per 100 persoonsjaren van respectievelijk 10.2 en 5.7 (gecorrigeerde HR was 1.75, 95% CI: 1.49-2.05).
• DM was geassocieerd met hogere frequenties van dood door alle oorzaken, CV sterfte en niet-CV sterfte.
• 22% van de DM-patiënten was opgenomen in het ziekenhuis wegens HF, ten opzichte van 15% van de niet-DM-patiënten, met event frequenties per 100 persoonsjaren van 6.6 en 3.5 (DM/niet-DM gecorrigeerde HR was 1.77, 95% CI: 1.45-2.16).
• Wanneer herhaaldelijke ziekenhuisopnames werden geïncludeerd, waren de event frequenties per 100 persoonsjaren respectievelijk 9.3 en 5.7.
• Insuline-behandelde patiënten hadden het hoogste risico.

 
DM-patiënten hadden hogere NT-proBNP waardes en een significant mindere kwaliteit van leven, gemeten met behulp van de ‘Minnesota Living with Heart failure score’.
 

Conclusie

HFpEF-patiënten met DM hebben meer tekenen van stuwing, mindere kwaliteit van leven en hogere NT-proBNP waardes, grotere structurele en functionele echocardiografische afwijkingen en slechtere klinische uitkomsten, vergeleken met deze personen zonder DM. Deze resultaten ondersteunen de hypothese dat deze patiënten mogelijk meer intensieve diuretische medicatie behoeven.
 
Vind deze publicatie online op Circulation
 

Referenties

1. Aguilar D, Deswal A, Ramasubbu K, et al. Comparison of patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction among those with versus without diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2010;105:373-7.
2. MacDonald MR, Petrie MC, Varyani F, et al. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme. Eur Heart J. 2008;29:1377-85.
3. Mosenzon O, Im K, Umez-Eronini AA, et al. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation. 2014;130:1579-88.
4. Fitchett D, Zinman B, Wanner C, et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG
OUTCOME(R) trial. Eur Heart J. 2016;37:1526-34.
5. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015;373:2247-57.