Cardiovasculaire Geneeskunde.nl

Patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie hebben baat bij PCSK9-antilichaam

Kastelein JJP, J Clin Lipidol, 2017

Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo with heterozygous familial hypercholesterolemia

 
Kastelein JJP, Kees Hovingh G, Langslet G, et al.
J Clin Lipidol 2017; published online ahead of print
 

Achtergrond

Slechts ~20% van de patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) bereiken hun LDL-c target van ≤100 mg/dL wanneer ze behandeld worden met statines, ezetimibe en/of galzuurbindende harsen [1,2]. Aan de andere kant resulteert de PCSK9 remmer alirocumab in significante LDL-c reducties, zowel als monotherapie als in combinatie met statines, in verschillende patiëntenpopulaties van het fase III ODYSSEY programma [3-5].
 
In deze analyse met vier 78-weken durende placebo-gecontroleerde ODYSSEY studies (FH I, FH II, long term en high FH) zijn de effectiviteit (LDL-c reductie) en veiligheid van alirocumab Q2W geëvalueerd in 1257 HeFH-patiënten die maximale getolereerde dosering van statines of andere lipidenverlagende therapieën kregen. Patienten uit de FH I en FH II kregen 75 mg Q2W of 150 mg Q2W en op week 12 werd bij sommige de 75 mg dosering verhoogd naar 150 mg Q2W, wanneer het LDL-c op week 8 nog ≥70 mg/dL lag. Patienten van de long term en high FH kregen vanaf het begin 150 mg Q2W.
 

Belangrijkste resultaten

  • Op week 12, dus zonder enige dosisverhoging, was het gemiddelde percentage LDL-c verschil vanaf baseline, -43.6% voor patiënten op alirocumab 75 mg Q2W en -57.1% voor degenen op 150 mg Q2W (placebo was respectievelijk 15.4% en 11.1%, allen P<0.0001 vs placebo).
  • Op week 12 verhoogde 41.8% van de patiënten blind de alirocumab-dosering van 75 mg naar 150 mg (75/150 mg).
  • Op week 24 was het gemiddelde percentage LDL-c verschil vanaf baseline -48.8% voor patiënten op alirocumab 75/150 mg (placebo 17.1%) en -55.0% voor degene op alirocumab 150 mg (placebo 11.3%, allen P<0.0001).
  • De on-treatment kleinste kwadraten (least squares, LS) gemiddelde LDL-c niveaus waren gereduceerd naar 69.1 en 75.6 mg/dL op week 24 in respectievelijk de alirocumab 75/150 mg en 150 mg groep. LS gemiddelde LDL-c niveaus waren van week 24 tot week 78, 69.1-75.6 mg/dL (75/150 mg groep) en 72.2-82.3 mg/dL (150 mg groep).
  • Op week 24 bereikten de meeste patiënten van de 75/150 mg (75.3%) of 150 mg (64.5%) LDL-c niveaus van <70 of <100 mg/dL, afhankelijk van hun CV risico (allen P<0.0001 vs placebo).
  • Alirocumab 75/150 mg of 150 mg reduceerde aanzienlijk de niveaus van Apo B, niet-HDL-c, totaal cholesterol, Lp(a) en nuchtere triglyceriden, ten opzichte van placebo (allen P<0.0001) en verhoogden significant het HDL-c en ApoA1.
  • In een multivariaatanalyse onder twee van de studies, was het verschil tussen LDL-c baseline niveaus en het LDL-c behandeltarget de beste voorspeller van de noodzakelijke aanpassing van de dosering van 75 naar 150 mg op week 12 (P<0.0001). Andere voorspellers waren hoge BMI en het niet innemen van andere lipidenverlagende medicatie, muv. statines.
  • De frequentie behandel gerelateerde bijwerkingen was gelijk onder alirocumab-patiënten (80.5%) en placebo-behandelde patiënten (83.0%).
 

Conclusie

In vier studies met HeFH-patiënten resulteerde alirocumab in significante LDL-c reductie in de meeste patiënten die maximaal tolereerbare dosering statines kregen, met of zonder andere lipidenverlagende therapieën.
 
Vind deze publicatie online op J Clin Lipidol
 

Referenties

1. Huijgen R, Kindt I, Verhoeven SB, et al. Two years after molecular diagnosis of familial hypercholesterolemia: majority on cholesterol lowering treatment but a minority reaches treatment goal. PLoS One. 2010;5:e9220.
2. Beliard S, Carreau V, Carrie A, et al. Improvement in LDL cholesterol levels of patients with familial hypercholesterolemia: can we do better? Analysis of results obtained during the past two decades in 1669 French subjects. Atherosclerosis. 2014;234:136–141.
3. Koren MJ, Roth EM, McKenney JM, et al. Safety and efficacy of alirocumab 150 mg every 2 weeks, a fully human proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibody: A Phase II pooled analysis. Postgrad Med. 2015;127:125–132.
4. Roth EM, Taskinen MR, Ginsberg HN, et al. Monotherapy with the PCSK9 inhibitor alirocumab versus ezetimibe in patients with hypercholesterolemia: results of a 24 week, double-blind, randomized Phase 3 trial. Int J Cardiol. 2014;176:55–61.
5. Cannon CP, Cariou B, Blom D, et al. Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial. Eur Heart J.2015;36:1186–1194.