Verbetering kwaliteit van leven met ARNI bij hartfalen

Achtergrond

De perceptie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) is voorspellend voor toekomstige morbiditeit en mortaliteit [1,2]. Bovendien is het voor veel patiënten met hartfalen belangrijk dat de HRQL verbetert.

Sacubitril/valsartan combineert de neprilysineremmer sacubitril met de angiotensinereceptorblokker (ARB) valsartan, en toonde superioriteit over enalapril voor cardiovasculaire sterfte, hospitalisatie voor hartfalen (HF) en sterfte door alle oorzaken in PARADIGM-HF [3], alsmede voor klinische progressie van HF en risico op plotse cardiale sterfte bij patiënten die overleefden [4,5].

In deze analyse van de PARADIGM-HF werd een grondige analyse van HRQL uitgevoerd om te bepalen of sacubitril/valsartan (LCZ696) superieur was aan enalapril voor HRQL veranderingen op 8 maanden (primaire doelstelling) en na 8 maanden (secundaire doelstelling) bij patiënten met HF en verminderde ejectiefractie (HFrEF). In de PARADIGM-HF kregen alle patiënten tijdens de run-in periode 2 weken enalapril, gevolgd door 4-6 weken sacubitril/valsartan. HRQL werd gebaseerd op de ‘Kansas City Cardiomyopathie Questionnaire’ (KCCQ), welke 23 items bevat die zelf werden ingevuld ten tijde van randomisatie, na de run-in periode, op 4, 8, 12 maanden en daarna jaarlijks. 3460 patiënten op sacubitril/valsartan hadden de KCCQ scores op 8 maanden ingevuld en 3421 patiënten op enalapril (samen 90% van de patiënten). Dit was respectievelijk 1087 en 1091 (29% van de patiënten) op maand 36.

Belangrijkste resultaten

• Patiënten die de KCCQ niet volledig hadden ingevuld, hadden een lager BMI, minder comorbiditeiten, waren vaker vrouw of van de Azië-Pacific regio afkomstig. Eigenschappen van patiënten die de KCCQ wel voldeden, waren vergelijkbaar tussen de behandelgroepen, hoewel de KCCQ klinische summary score (KCCQ-CS) en algehele summary score (KCCQ-OS) significant hoger waren in de sacubitril/valsartan groep.
• Op 8 maanden waren de KCCQ-CS verschillen vanaf baseline +0.64 voor sacubitril/valsartan en -0.29 voor enalapril (P=0.008), wat respectievelijk +1.13 en -0.14 (P<0.001) was voor KCCQ-OS.
• Op 8 maanden werden er voor alle KCCQ domeinen met sacubitril/valsartan verbeteringen genoteerd, behalve voor symptoomstabiliteit (-2.9, wat -4.3 was met enalapril). Daarnaast werden afnames met enalapril voor de meeste domeinen genoteerd. Bij vrijwel ieder bezoek gedurende 36 maanden waren beide scores consistent hoger met sacubitril/valsartan.
• Ook was de proportie patiënten met een klinisch betekenisvolle verbetering in KCCQ-OS score, significant groter met sacubitril/valsartan dan met enalapril (35 vs 33%) en de proportie verslechtering was kleiner met sacubitril/valsartan (27 vs 31%).
• Hoger BMI, NT-proBNP, NYHA functionele klasse III/IV, vrouwelijk geslacht en voorgeschiedenis met myocardinfarct (MI), atriumfibrilleren en diabetes mellitus waren onafhankelijk geassocieerd met verslechtering van beide scores, terwijl patiënten die in Latijns-Amerika of Azië in de studie geïncludeerd waren, geassocieerd waren met een verbetering van scores. Na correctie voor deze factoren bleef randomisatie voor sacubitril/valsartan een significante voorspeller voor verbetering van score.
• Met name patiënten die gehospitaliseerd waren voor HF hadden lagere scores op maand 8. Deze afname was kleiner in de sacubitril/valsartangroep (verschil 5.66 en 5.14 voor respectievelijk OS en CS scores).

Conclusie

Referenties

Vind deze publicatie op Circulation