Statinebehandeling effectief bij pediatrische patiënten met homozygote FH

Achtergrond

Rosuvastatine vermindert significant LDL-C niveaus bij volwassenen met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH), maar gegevens bij pediatrische patiënten zijn beperkt [1]. Er is ook een gebrek aan gegevens over het gebruik van lomitapide, mipomersen en evolocumab, evenals aferese bij jonge kinderen met HoFH [2,3].

In deze internationale studie werd de werkzaamheid en veiligheid van rosuvastatine op LDL-C en andere lipiden, lipoproteïnen en apolipoproteïnen geëvalueerd in vergelijking met placebo bij 13 kinderen en adolescenten <18 jaar met HoFH. Bovendien werd de associatie tussen HoFH genotypen en de LDL-C respons op rosuvastatine beoordeeld in een bredere HoFH populatie van zowel kinderen als volwassenen.

Patiënten met ten minste 1 van de volgende kenmerken konden worden geïncludeerd in de studie:

• genetische bevestiging van 2 gemuteerde allelen van het LDLR, apo B of PCSK9 gen
• fenotype met onbehandelde LDL-C> 500 m/dl en triglyceriden <400 mg/dL en 1 of meer van de volgende
• pees- of huidxanthoom voor de leeftijd van 10 jaar
• HeFH in beide ouders gediagnosticeerd door genetische of klinische criteria

Patiënten die in aanmerking kwamen voor inclusie staakten alle lipidenverlagende therapie behalve ezetimibe en/of aferese, en kregen dagelijks rosuvastatine 10 mg gedurende 4 weken in de inloopfase. Vervolgens werden ze 1:1 gerandomiseerd naar een dubbelblinde, 12 weken lange crossover behandeling met rosuvastatine 20 mg dagelijks versus placebo, gevolgd door een 12 weken open-label onderhoudsfase met rosuvastatine 20 mg.

Belangrijkste resultaten

• Het gemiddelde ± SD LDL-C niveau op placebo was 481 ± 185 mg/dL, terwijl het gemiddelde LDL-C op rosuvastatine 20 mg 396 ± 196 mg/dL was, wat een gemiddelde absolute reductie in LDL-C van 85,4 mg/dL betekende en kleinste-kwadraten gemiddelde relatief verschil versus placebo van -22,3% (95% CI: -33,5% tot -9,1%; P=0,005).
• In de onderhoudsperiode was de kleinste-kwadraten gemiddelde reductie in LDL-C 19,3% (P=0,009).
• Reducties in apoB en andere apoB-bevattende lipoproteïnen kwamen overeen met die voor LDL-C, met gemiddelde absolute reducties van 33 mg/dL (17,1%) in apoB (P=0,024) en 93,2 mg/dL (22,9%) in non-HDL-C (P=0,003).
• Gemiddelde absolute reducties in triglyceriden van 39,6 mg/dL (30,4%, P=0,004) werden gezien bij rosuvastatine 20 mg vergeleken met placebo.
• Niet-statistisch significante toenames van HDL-C van 1,8 mg/dL (7,4%; P = 0,314) traden op bij rosuvastatine 20 mg versus placebo tijdens de crossover fase, samen met een nominaal significante 11,2% toename tijdens de onderhoudsfase (P=0,026).
• De grootste gemiddelde reducties in LDL-C met rosuvastatine werden gezien in de subgroep met de meeste resterende LDLR-activiteit, dat wil zeggen bij degenen met 2 defecte LDLR mutaties: 23,5% (P=0,0044) en 21,3% (P=0,0001) bij respectievelijk kinderen en alle patiënten.
• De subgroep met 1 defecte en 1 negatieve mutatie in de LDLR vertoonde een gemiddelde reductie in LDL-C van 17,0% (P=0,014).
• De laagste reducties in LDL-C werden in de subgroep gezien met 2 negatieve LDLR mutaties: respectievelijk 12,9% (P=0,022) en 14,0% (P=0,038) bij kinderen en alle patiënten.
• Rosuvastatine 20 mg per dag werd goed verdragen, zonder dat een patiënt de studie beëindigde. In geen geval werd behandeling gestaakt vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen, noch vanwege ernstige bijwerkingen.

Conclusie

Referenties

Vind deze publicatie online op JACC