Langdurig gebruik PCSK9 remmer veilig en effectief in HeFH
Long-term Safety, Tolerability, and Efficacy of Evolocumab in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
Literatuur - Hovingh GK, Raal FJ, Dent R, et al. - Lipid Journal 2017 ahead of printAchtergrond
Patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie (HeFH) hebben een verhoogd plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveau, voornamelijk door genetische mutaties in het LDL receptor gen [1], wat resulteert in een verhoogd cardiovasculair (CV) risico. Van de geschatte 34 miljoen patiënten wereldwijd [2,3] wordt een groot gedeelte niet behandeld. Een ander gedeelte van de patiënten maakt gebruik van lipide verlagende middelen, zoals statines, die niet leiden tot een voldoende reductie van het LDL-C-niveau. Daarom is er een onontbeerlijke behoefte aan aanvullende therapieën om het resterende CV risico in deze patiëntenpopulatie te verminderen.
Hoewel het is aangetoond dat het PCSK9 antilichaam evolocumab het LDL-C-niveau in HeFH patiënten veilig verlaagde in fase II en III RUTHERFORD trials [4,5], zijn de lange termijneffecten nog niet bekend. Deze lange termijneffecten werden geëvalueerd in het open-label extension (OLE) trial programma (OSLER-1 en OSLER-2).
Aan het einde van de RUTHERFORD trial werden patiënten geïncludeerd in het OLE programma en opnieuw gerandomiseerd met de verhouding 2: 1 om evolocumab in aanvulling op de standaard zorg (standard of care - SOC) of alleen SOC gedurende 48 weken te krijgen. Van de 440 geïncludeerde patiënten werden 289 toegewezen in de evolocumab plus SOC groep en 151 in de alleen SOC groep.
Belangrijkste resultaten
- 281 patiënten in de evolocumab plus SOC groep en 144 in de alleen SOC groep hebben het OLE programma afgemaakt, wat resulteerde in uitvalcijfers van respectievelijk 2,8% en 4,6%.
- Patiënten die evolocumab plus SOC gedurende 48 weken kregen toonden een gemiddelde reductie van 53,5% in het berekende LDL-C-niveau (gemiddelde: -2,1 [SD: 0,07] mmol /L) vergeleken met het niveau aan het begin van de eerdere studie. De groep met alleen SOC had een toename van 2,1% na 48 weken (0,03 [0,09] mmol /L).
- Vergelijkbare patronen werden waargenomen voor andere lipide parameters; een afname van apolipoprotein B, non-high-density lipoprotein-C , triglycerides en lipoprotein(a), en een toename van HDL-C in patiënten die evolocumab plus SOC kregen.
- De percentages bijwerkingen voor de groep evolocumab plus SOC en alleen SOC waren respectievelijk 79,9% en 66,9%, zonder permanente uitval in beide groepen door bijwerkingen.
- Infecties en besmettingen (47,8% versus 37,1%), aandoeningen van het spier- en bindweefsel (33,2% versus 21,9%), algemene aandoeningen en aandoeningen door het toedienen (25,3% versus 7,3%), maagdarmstoornissen (19,7% versus 12,6% ) en zenuwstelselstoornissen (14,5% versus 7,9%) kwamen vaker voor in de evolocumab plus SOC groep in vergelijking met de alleen SOC groep.
- Er werden geen verschillen in het aantal ernstige bijwerkingen waargenomen tussen de twee groepen.
Conclusie
Deze open-label extension trial van evolocumab heeft aangetoond dat langdurig gebruik (48 weken) van deze PCSK9-remmer in combinatie met SOC het niveau van LDL-C verminderde en dat evolocumab goed verdragen was in een HeFH patiëntenpopulatie, die extra therapie nodig heeft om het risico op CV te verminderen.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: