Genetisch bepaalde dyslipidemie geassocieerd met abdominaal aorta-aneurysma
Genetic Association of Lipids and Lipid Drug Targets With Abdominal Aortic Aneurysm - A Meta-analysis
Literatuur - Harrison SC, Holmes MV, Burgess S, et al. - JAMA Cardiol 2017; published online ahead of printAchtergrond
Richtlijnen bevelen screening aan in patiënten met een hoog risico op abdominaal aorta-aneurysma (AAA), in het bijzonder mannen van 65 tot 75 jaar met een voorgeschiedenis van roken [1]. Studies suggereren dat AAA en CHD enkele, maar niet alle, risicofactoren gemeenschappelijk hebben [2]. Er is bijvoorbeeld een consistente inverse associatie tussen HDL-c en AAA-risico, maar de associatie met LDL-c is nogal onduidelijk, terwijl er geen gegevens zijn over de associatie tussen TG's en AAA-risico [3].
In deze studie werd de rol van lipiden in het veroorzaken van AAA onderzocht. Hiertoe werd de associatie van genetische risicoscores (GRS) voor lipide-eigenschappen met AAA gerapporteerd in 4914 patiënten en 48002 controles in 5 internationale AAA-genoombrede associatiestudies (GWAS's) van januari 2015 tot december 2016 [4]. In alle onderzoeken werd AAA gedefinieerd als een aortadiameter van ≥3 cm op echografie of CT-scan, beneden de nieren gelegen, tenzij er een voorgeschiedenis was van een eerdere AAA-ruptuur of -reparatie.
Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) geassocieerd met lipiden werden geïdentificeerd in het Global Lipid Genetics Consortium [5], met behulp van de SNP selectiecriteria door Do et al. [6]. SNP's werden geselecteerd in associatie met ten minste 1 van de 3 lipide eigenschappen (LDL-c, HDL-c, of TG-concentraties) op een genoombreed significantieniveau (P <5 x 10-8). Een conventionele Mendelian Randomization (MR) analyse werd uitgevoerd, evenals een multivariabele MR, een MR-Egger en een gewogen mediane MR als sensitiviteitsanalyses.
Belangrijkste resultaten
- De LDL-c-verlagende allelen van rs6511720 in LDLR (OR per allel: 0.75; 95%CI: 0.67-0.83; P=5.2 x 10-12) en rs646776 in SORT1 (OF per allel: 0.88; 95%CI: 0.82-0.94; P=3.9 × 10-8) waren sterk geassocieerd met AAA.
- Geen enkele andere SNP van de 180 lipide-geassocieerde SNP's was individueel geassocieerd met AAA bij conventionele niveaus van genoom-brede significantie.
- De LDL-GRS was sterk geassocieerd met het AAA-risico (OR per SD hoger LDL-c-niveau: 1.66; 95%CI: 1.41-1.96; P=1.1 x 10-9). Een 1-SD hoger HDL-c-niveau was geassocieerd met een lager AAA-risico (OR: 0.67; 95%CI: 0.55-0.82; P=8,3x10-5) en de TG-GRS was geassocieerd met een hoger AAA-risico (OR per 1-SD hoger TG-niveau: 1.69, 95%CI: 1.38-2.07, P=5.2 x 10-7).
- Geen van de sensitiveits-MR-analyses resulteerde in een belangrijke verandering in de grootte of de significantie van de schattingen.
- Het LDL-c-verlagende allel van rs12916 (als maat van statinegebruik) was geassocieerd met een lager AAA-risico in meta-analyse (OR per LDL-c-verlagend allel: 0.93; 95%CI: 0.89-0.98; P=0.009).
- Onderzoek van twee onafhankelijke SNP's in PCSK9 toonde aan dat het LDL-c-verlagende allel van rs2479409 niet geassocieerd was met AAA-risico (OR: 0.97; 95% I: 0.84-1.02; P=0.28); en het LDL-c-verlagende allel van rs11206510 in PCSK9 was zwak geassocieerd met AAA-risico (OR: 0.94; 95%CI: 0.88-1.00; P=0.04).
- Het rs3764261-allel, als maat voor CETP-remming, was geassocieerd met een lager AAA-risico (OR per HDL-c-verhogend allel: 0.89; 95%CI: 0.85-0.94; P=3.7x10-7). Het allel is echter ook geassocieerd met lagere TG- en LDL-c-concentraties en kan daarom inzicht geven in mogelijke associaties met CETP-remming.
Conclusie
In een meta-analyse van 5 GWAS's was de genetisch bepaalde verhoging van LDL-c- en TG-spiegels geassocieerd met een hoger risico op AAA, terwijl een verhoogd HDL-c niveau geassocieerd was met een lager risico op AAA. Deze resultaten suggereren dat patiënten met een AAA een hoge belasting hebben van genetisch bepaalde dyslipidemie; behandeling hiervan op de juiste wijze kan hun risico op AAA verlagen.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: