Zijn de resultaten van de COMPASS trial toepasbaar op een bredere populatie in het REACH register?

Achtergrond

Aspirine wordt veel gebruikt voor preventie van CV events, maar er blijft een aanzienlijk resterend ischemisch risico over bij stabiele patiënten met atherotrombose [1,2]. De gerandomiseerde gecontroleerde COMPASS studie liet zien dat bij patiënten met stabiel CAD of PAD de combinatie van aspirine en rivaroxaban het relatieve risico op CV sterfte, beroerte of MI verminderde met 24% vergeleken met aspirine alleen [3,4]. De toepasbaarheid van deze resultaten op een brede CAD en PAD populatie is echter niet bekend.

REACH is een groot prospectief, observationeel, internationaal register van patiënten ≥ 45 jaar oud met ofwel een bestaande atherosclerotische aandoening (CAD, PAD, of CVD) of met tenminste 3 atherosclerotische risicofactoren. In deze analyse van het REACH register [5] werd het deel van de voor COMPASS in aanmerking komende patiënten met CAD of PAD geïdentificeerd. Tevens werden de redenen waarom patiënten niet in aanmerking kwamen omschreven en de klinische kenmerken, management en uitkomsten van de voor COMPASS in aanmerking komende patiënten werden vergeleken met die van de werkelijke COMPASS trial deelnemers, waarbij patiënten in de aspirine-arm van de trial gebruikt werden.

Voor deze analyse werd de voor COMPASS in aanmerking komende studiepopulatie in REACH gevormd na het uitsluiten van patiënten met alleen CVD of alleen atherotrombotische risicofactoren. Bovendien werden patiënten uitgesloten als gegevens ontbraken, als ze een hoog bloedingsrisico hadden of behandeld werden met orale antistolling, als ze een ischemische beroerte hadden gehad, als ze DAPT gekregen hadden voor ACS of PCI in de voorafgaande 12 maanden of als ze ernstig nierfalen hadden. De inclusiecriteria van de voor COMPASS in aanmerking komende populatie waren:

1. PAD patiënten, ongeacht leeftijd, gedefinieerd als: voorgeschiedenis van intermitterende claudicatie met een enkel/arm bloeddrukratio <0.9 of perifeer arteriële stenose ≥50% bij angiografie of duplex echografie, eerdere amputatie van ledemaat of voet door vaatziekten, voorgeschiedenis van revascularisatie van inferieure ledematen (door chirurgie of PTA). eerdere carotisrevascularisatie of asymptomatisch carotisziekte met tenminste 50% stenose

2. CAD patiënten, > 65 jaar oud, gedefinieerd als: eerdere MI in de afgelopen 20 jaar, voorgeschiedenis van stabiele of onstabiele angina met bewijs van coronaire hartziekte van meerdere vaten, revascularisatie van meerdere vaten, of door PCI of CABG

3. CAD patiënten < 65 jaar als ze een van de volgende condities hadden: gedocumenteerde atherosclerose of gedocumenteerd voorafgaand aan revascularisatie waarbij tenminste 2 vasculaire bedden betrokken waren, tenminste 2 aanvullende risicofactoren van de volgende factoren: huidig roker, DM, eGFR<60 mL/min, HF, nier-lacunaire ischemische beroerte >1 jaar

De primaire uitkomst van COMPASS was de samenstelling van CV sterfte, MI en beroerte. Voor deze analyse werden de volgende secundaire uitkomsten aanvullend beoordeeld: CV sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, sterfte door alle oorzaken, bloedingen en ziekenhuisopname door HF.

Belangrijkste resultaten

• Van de 65531 patiënten in het REACH register vormden 31873 patiënten de studiepopulatie met CAD of PAD. Na toepassing van de geschiktheidscriteria kwamen 16875 voor COMPASS in aanmerking.
• Er waren belangrijke verschillen in startkenmerken met betrekking tot leeftijd, geslacht, voorgeschiedenis van een eerdere beroerte of TIA, of geschiedenis van geïsoleerd MI tussen voor COMPASS in aanmerking komende- en COMPASS-deelnemers. De gebruikspercentages van secundaire preventiemedicatie aan het begin van de studie waren hoger bij COMPASS deelnemers.
• COMPASS-deelnemers hadden een hoger risicoprofiel in vergelijking met de voor COMPASS in aanmerking komende patiënten in het REACH register op basis van de Recurrent Ischemic Event risicoscore (12.1 ± 2.8 vs. 9.9 ± 2.4; P<0.001) en Bleeding risicoscore (8.5 ± 2.2 vs. 7.2 ± 1.7; P <0.001).
• In vergelijking met COMPASS deelnemers in de aspirine-behandelingsarm hadden de voor COMPASS in aanmerking komende patiënten in het REACH register een hogere primaire uitkomst event ratio per 100 patiënten/jaar (4.2; 95% CI: 4.0-4.3 vs. 2.9; 95% CI: 2.6 – 3.2; P<0.0001).
• De percentages (per 100 patiënten/jaar) van mortaliteit door alle oorzaken (3.2; 95% CI: 3.1-3.4 vs. 2.2; 95% CI: 1.9-2.4; P <0.001] of CV sterfte (1.9; 95% CI):1.8-2.1 vs. 1.2; 95% CI: 1.0-1.3; P<0.001) waren ook hoger onder de voor COMPASS in aanmerking komende patiënten in REACH.
• Het aantal per 100 patiënten/jaar ziekenhuisopnames door HF was 1.1 (95% CI: 0.8-1.1) in COMPASS deelnemers, vergeleken met 3.5% (95% CI: 3.2-3.8) na 1 jaar onder voor COMPASS in aanmerking komende patiënten in REACH.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J