PCSK9 remmer verandert niveau en grootte van lipoproteïnedeeltjes

Achtergrond

De pro-eiwit convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) remmer evolocumab verlaagt significant het LDL-c niveau in verschillende klinische settings, wat leidt tot een risicoreductie van CV events. De impact op lipoproteïnedeeltjes of subfracties van deeltjes is niet duidelijk [1-3].

In deze post-hoc analyse werd het effect van evolocumab op de concentratie en grootte van lipoproteïnedeeltjes geëvalueerd in de fase 3 DESCARTES (Durable Effect of PCSK9 Antibody Compared with Placebo Study) trial [4]. DESCARTES was een 52 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter, globale studie van patiënten met hyperlipidemie. In aanmerking komende patiënten in de leeftijd van 18-75 jaar hadden LDL-c niveau ≥1,9 mmol/L (75 mg/dL) en een nuchter triglycerideniveau ≤4.5 mmol/L (400 mg/dL), ondanks optimale lipideverlagende therapie, en werden 1: 2 gerandomiseerd om maandelijks placebo of evolocumab 420 mg te krijgen.

Lipiden- en lipoproteïnedeeltjesanalyses, waaronder LDL, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL)/chylomicronen en restantlipoproteïnen, waaronder kleine VLDL en lipoproteïne met middelmatige dichtheid (IDL), werden beoordeeld door nucleair magnetisch resonantie (NMR) spectroscopie bij aanvang van de studie en op week 52, bij 619 patiënten met alle beschikbare gegevens.

Belangrijkste resultaten

• Bij aanvang van de studie was LDL-c 100.7 mg/dL ± 23.8 (gemiddelde ± SD) voor de evolocumab groep en 99.8 mg/dL ± 21.6 voor de placebo groep, terwijl LDL-deeltjesconcentratie (LDL-p) 1100.2 nmol/L ± 286.0 was voor evolocumab en 1077.1 nmol/L ± 274.5 voor de placebo groep.
• In week 52 was het LDL-c niveau verlaagd in de evolocumab groep vergeleken met placebo (% verandering: −53% ± 1.7 vs. 7% ± 1.8, gemiddelde ± SE) en het HDL-c niveau was verhoogd (% verandering: 5.7 ± 0.9 vs. 0.3 ± 0.9). Vergeleken met placebo verminderde evolocumab ook de niveaus van triglyceriden, apolipoproteïne B, en de apoB/A1 ratio, en verhoogde het apoA1 niveau.
• In week 52 verlaagde evolocumab in vergelijking met placebo totale LDL-p (% verandering: -44.1, 95%CI: -47.2 tot -40.9 vs. 6.4, 95%CI: 2.9 tot 9.9; P<0.0001), en kleine LDL-p (-35.4, 95%CI: -56.7 tot -11.4 vs. 3.9, 95%CI: -16.9 tot 29.0) en grote LDL-p (-73.7, 95%CI: -89.9 tot -50.9 vs. 5.1, 95%CI: -22.8 tot 43.4).
• Evolocumab verhoogde in vergelijking met placebo totale HDL-p in week 52 (% verandering: 9.4, 95%CI: 7.5 tot 11.4 vs. −0.1, 95%CI: -1.6 tot 1.4; P< 0.0001).
• Evolocumab was geassocieerd met verlagingen van de gemiddelde totale concentraties van VLDL-p/chylomicronen, medium VLDL-p, kleine VLDL-p, en IDL-p, en verhoogde niet-significant de concentratie van grote VLDL-p/chylomicronen. Alle 95%CIs waren behoorlijk breed en bevatten 0.
• De resultaten waren consistent bij patiënten met type 2 diabetes, patiënten met het metabool syndroom en bij personen met een gestoorde nuchtere glucose en ongeacht de status van overeenstemming van LDL-c/LDL-p niveau bij aanvang (geen overeenstemming was gedefinieerd als verschil tussen LDL-c en LDL-p waarden van >14 percentieleenheden).
• De grootte van LDL-p was verminderd in de evolocumab groep vergeleken met placebo (% verandering: -1.7, 95%CI: -2.0 tot -1.4 vs. 0, 95%CI:-0.3 tot 0.2, P<0.0001) en de grootte van HDL en VLDL deeltjes was verhoogd met evolocumab in vergelijking met placebo (HDL: 1.1, 95%CI: 0.7 tot 1.5 vs. -0.02, 95%CI:-0.4 tot 0.4, P<0.001 en VLDL: 8.7, 95%CI:7.0 tot 10.5 vs. 0.9, 95%CI:-0.8 tot 2.5, P<0.0001).

Conclusie

Referenties

Download de slide Vind dit artikel online op Am J Cardiol 2018

Bekijk hier de slide