Tijd tot voordeel varieert tussen klinische trials van lipideverlagende therapieën
Variations in Time to Benefit Among Clinical Trials of Cholesterol-Lowering Drugs
Literatuur - Barter PJ en Waters DD. - J Clin Lipidol 2018; published online ahead of printIntroductie en methoden
Tijd tot voordeel (time to benefit, TTB) is belangrijk omdat het kan helpen begrijpen hoe een behandeling werkt, het helpt om te beslissen om of en wanneer, een klinische studie te stoppen vanwege gebrek aan nut, en het ondersteunt de beslissing voor behandeling of niet van oudere patiënten met meerdere ziekten en een verminderde levensverwachting.
Grote, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, cardiovasculaire klinische uitkomsttrials met statines zijn afgerond, evenals verschillende studies met andere lipideverlagende geneesmiddelen, waaronder colestyramine, gemfibrozil, ezetimibe, evolocumab, alirocumab en anacetrapib. Het doel van deze analyse was om de TTB's van 24 klinische trials met lipideverlagende geneesmiddelen te vergelijken. Voor dit doel werden voordeelcurves gemaakt door de curves van placebo of het geneesmiddel waarmee werd vergeleken af te trekken van de curven van actieve behandeling. TTB werd bepaald door visuele inspectie van de uitkomstcurven voor het primaire eindpunt.
Belangrijkste resultaten
- TTB varieerde van 1-36 (gemiddelde: 13.1) maanden in alle 24 trials, gemiddeld 11.1 maanden in statine versus placebo trials (N=14), 10.3 maanden in alle statine trials (N=17) en 20.0 maanden in niet-statine trials (N=7). TTB was 12 maanden in de 2 trials met PCSK9 remmers.
- Elke mmol/L vermindering (38.6 mg/dL) in LDL-c komt in statinetrials overeen met een afname van 22% in events [1]. In trials met statine versus geen statine is de vermindering van CV events 9% in het eerste jaar en 22-28% in de daaropvolgende jaren, per mmol/L verlaging van LDL-c.
- Als er geen geschiedenis van een acuut coronair syndroom is, lijkt TTB vergelijkbaar te zijn bij patiënten met of zonder bekende coronairlijden.
- Atorvastatine lijkt geassocieerd te zijn met een kortere TTB vergeleken met andere statines. De gemiddelde TTB in de 6 atorvastatinetrials was 4.75 maanden, vergeleken met 13.4 maanden in de 11 trials met andere statines. Er zijn aanwijzingen dat atorvastatine een actieve metaboliet heeft die als een antioxidant fungeert en een gunstig effect heeft op lipoproteïnen [2-4].
Conclusie
TTB varieert tussen lipideverlagende therapieën. In sommige trials, vooral die met atorvastatine, was het voordeel duidelijk binnen het eerste jaar, maar een vroeg voordeel is niet te verwachten bij alle LDL-c verlagende geneesmiddelen. Eventueel voordeel kan niet worden uitgesloten, zelfs als de uitkomstcurven niet scheiden vóór 30 maanden behandeling. De resultaten van deze analyse kunnen van belang zijn voor degenen die klinische trials voor cholesterolverlagende geneesmiddelen ontwerpen of evalueren.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: