Orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer resulteert in voordeel in HoFH

In patiënten met HoFH resulteerde lomitapide in een significante vermindering van LDL-c levels en in het behalen van het EAS doel in veel patiënten, terwijl CV event aantallen correleerden met LDL-c niveaus.

Target achievement and cardiovascular event rates with Lomitapide in homozygous Familial Hypercholesterolaemia
Literatuur - Blom DJ, Cuchel M, Ager M, et al. - Journal of Rare Diseases 2018;13:96

Introductie en Methoden

Volgens de aanbevelingen van de European Atherosclerosis Society (EAS) zouden patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) behandeld moeten worden naar hetzelfde LDL-c doel als andere hypercholesterolemie patiënten, wat echter niet realistisch is in de meerderheid van HoFH patiënten met huidig beschikbare standaard therapieën [1]. Lomitapide, een orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer, is goedgekeurd als aanvullende therapie in volwassen patiënten met HoFH {2,3].

In deze retrospectieve analyse werd het aantal HoFH patiënten bepaald die lomitapide ontvingen en het EAS doel (LDL-c niveau ≤70 mg/dL) behaalden. Hiervoor werden data van twee lomitapide studies gebruikt: een enkele-arm, open label, fase 3 klinische trial van lomitapide in volwassen patiënten met HoFH [2], en een enkele-arm extensie van de studie [3]. In beide studies werd lomitapide dosis langzaam verhoogd van 5 mg tot een maximum van 60 mg/dag en werd gegeven bovenop standaardtherapie tot week 26. Het primaire eindpunt was de gemiddelde percentuele verandering in LDL-c niveau van baseline tot week 26, waarna patiënten op lomitapide bleven tot week 78 voor veiligheidsbepaling.

Bovendien werden CV event aantallen in patiënten die lomitapide ontvingen vergeleken met gepubliceerde data: de publicatie van Duell et al., met HoFH patiënten, die mipomersentherapie ontvingen voor ten minste 12 maanden [4] en de publicatie van Raal et al., met een cohort van HoFH patiënten, die behandeld werden met evolocumab [5]. MACE was gedefinieerd als CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, coronaire revascularisatie, instabiele angina en/of ischemische beroerte.

Belangrijkste resultaten

  • In de fase 2 studie (n=29) was het baseline gemiddelde LDL-c 336 ±114 mg/dL (8.70 ± 2.95 mmol/L), dat verlaagd werd met lomitapide behandeling (mediane dosis 40 mg) met een gemiddelde van 50.7% in week 26, en meer dan de helft van de patiënten behaalde een doel LDL-c niveau <100 mg/dL ten minste één keer na 26 weken.
  • Verder behaalde 28% van de patiënten het doel van <70 mg/dl ten minste één keer na 26 weken, en 39% van degenen die in de studie bleven na 78 weken behaalden dit doel ook.
  • Van de 23 patiënten aan het einde van de fase 3 studie gingen 19 verder in de extensietrial en 16 voltooiden het einde van alle studiebepalingen. De lomitapide LDL-c-verlagende effectiviteit werd vastgehouden tijdens de extensiestudie (LDL-c verlaging van 45.5% op week 126).
  • 42% van de patiënten in de extensietrial behaalden het <70 mg/dL doel ten minste één keer na 126 weken, en 58% behaalden het zelfde doel ten minste één keer na 256 weken.
  • De MACE precentages in de lomitapide trials waren 1.7 events/1,000 behandelmaanden, wat gelijk is aan 2.0% jaarlijkse events. In de mipomersen studie was het percentage 9.5 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 11.4% jaarlijkse events en in de evolocumab trial was het aantal 1.8 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 2.1 jaarlijkse events.

Conclusie

In patiënten met HoFH leidde lomitapide tot een significante vermindering van LDL-c niveaus en tot het behalen van het EAS doel in ongeveer de helft van de lomitapide-behandelde patiënten na ten minste 2 jaar behandeling. CV event aantallen correleerden met LDL-c niveaus.

Referenties

1. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the consensus panel on familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;35:2146–57.

2. Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, et al. Phase 3 Ho FHLSi. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase 3 study. Lancet. 2013;381:40–6.

3. Blom DJ, Averna MR, Meagher EA, et al. Long-term efficacy and safety of the microsomal triglyceride transfer protein inhibitor Lomitapide in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation. 2017;136:332–5.

4. Duell PB, Santos RD, Kirwan BA, et al. Long term mipomersen treatment is associated with a reduction in cardiovascular events in patients with familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2016;10:1011–21.

5. Raal FJ, Hovingh GK, Blom D, et al. Long-term treatment with evolocumab added to conventional drug therapy, with or without apheresis, in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: an interim subset analysis of the open-label TAUSSIG study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017

Download de slideVind dit artikel online op Journal of Rare Diseases

Klik hier om de slide te bekijken

Registreren

We zijn blij te zien dat je geniet van CVGK…
maar wat dacht u van een meer gepersonaliseerde ervaring?

Registreer gratis