Orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer resulteert in voordeel in HoFH
Target achievement and cardiovascular event rates with Lomitapide in homozygous Familial Hypercholesterolaemia
Introductie en Methoden
Volgens de aanbevelingen van de European Atherosclerosis Society (EAS) zouden patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) behandeld moeten worden naar hetzelfde LDL-c doel als andere hypercholesterolemie patiënten, wat echter niet realistisch is in de meerderheid van HoFH patiënten met huidig beschikbare standaard therapieën [1]. Lomitapide, een orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer, is goedgekeurd als aanvullende therapie in volwassen patiënten met HoFH {2,3].
In deze retrospectieve analyse werd het aantal HoFH patiënten bepaald die lomitapide ontvingen en het EAS doel (LDL-c niveau ≤70 mg/dL) behaalden. Hiervoor werden data van twee lomitapide studies gebruikt: een enkele-arm, open label, fase 3 klinische trial van lomitapide in volwassen patiënten met HoFH [2], en een enkele-arm extensie van de studie [3]. In beide studies werd lomitapide dosis langzaam verhoogd van 5 mg tot een maximum van 60 mg/dag en werd gegeven bovenop standaardtherapie tot week 26. Het primaire eindpunt was de gemiddelde percentuele verandering in LDL-c niveau van baseline tot week 26, waarna patiënten op lomitapide bleven tot week 78 voor veiligheidsbepaling.
Bovendien werden CV event aantallen in patiënten die lomitapide ontvingen vergeleken met gepubliceerde data: de publicatie van Duell et al., met HoFH patiënten, die mipomersentherapie ontvingen voor ten minste 12 maanden [4] en de publicatie van Raal et al., met een cohort van HoFH patiënten, die behandeld werden met evolocumab [5]. MACE was gedefinieerd als CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, coronaire revascularisatie, instabiele angina en/of ischemische beroerte.
Belangrijkste resultaten
- In de fase 2 studie (n=29) was het baseline gemiddelde LDL-c 336 ±114 mg/dL (8.70 ± 2.95 mmol/L), dat verlaagd werd met lomitapide behandeling (mediane dosis 40 mg) met een gemiddelde van 50.7% in week 26, en meer dan de helft van de patiënten behaalde een doel LDL-c niveau <100 mg/dL ten minste één keer na 26 weken.
- Verder behaalde 28% van de patiënten het doel van <70 mg/dl ten minste één keer na 26 weken, en 39% van degenen die in de studie bleven na 78 weken behaalden dit doel ook.
- Van de 23 patiënten aan het einde van de fase 3 studie gingen 19 verder in de extensietrial en 16 voltooiden het einde van alle studiebepalingen. De lomitapide LDL-c-verlagende effectiviteit werd vastgehouden tijdens de extensiestudie (LDL-c verlaging van 45.5% op week 126).
- 42% van de patiënten in de extensietrial behaalden het <70 mg/dL doel ten minste één keer na 126 weken, en 58% behaalden het zelfde doel ten minste één keer na 256 weken.
- De MACE precentages in de lomitapide trials waren 1.7 events/1,000 behandelmaanden, wat gelijk is aan 2.0% jaarlijkse events. In de mipomersen studie was het percentage 9.5 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 11.4% jaarlijkse events en in de evolocumab trial was het aantal 1.8 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 2.1 jaarlijkse events.
Conclusie
In patiënten met HoFH leidde lomitapide tot een significante vermindering van LDL-c niveaus en tot het behalen van het EAS doel in ongeveer de helft van de lomitapide-behandelde patiënten na ten minste 2 jaar behandeling. CV event aantallen correleerden met LDL-c niveaus.
Referenties
Download de slide Vind dit artikel online op Journal of Rare Diseases
Deel deze pagina met collega's en vrienden: