Orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer resulteert in voordeel in HoFH

Target achievement and cardiovascular event rates with Lomitapide in homozygous Familial Hypercholesterolaemia

Literatuur - Blom DJ, Cuchel M, Ager M, et al. - Journal of Rare Diseases 2018;13:96

Introductie en Methoden

Volgens de aanbevelingen van de European Atherosclerosis Society (EAS) zouden patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) behandeld moeten worden naar hetzelfde LDL-c doel als andere hypercholesterolemie patiënten, wat echter niet realistisch is in de meerderheid van HoFH patiënten met huidig beschikbare standaard therapieën [1]. Lomitapide, een orale microsomaal triglyceride transfer eiwitremmer, is goedgekeurd als aanvullende therapie in volwassen patiënten met HoFH {2,3].

In deze retrospectieve analyse werd het aantal HoFH patiënten bepaald die lomitapide ontvingen en het EAS doel (LDL-c niveau ≤70 mg/dL) behaalden. Hiervoor werden data van twee lomitapide studies gebruikt: een enkele-arm, open label, fase 3 klinische trial van lomitapide in volwassen patiënten met HoFH [2], en een enkele-arm extensie van de studie [3]. In beide studies werd lomitapide dosis langzaam verhoogd van 5 mg tot een maximum van 60 mg/dag en werd gegeven bovenop standaardtherapie tot week 26. Het primaire eindpunt was de gemiddelde percentuele verandering in LDL-c niveau van baseline tot week 26, waarna patiënten op lomitapide bleven tot week 78 voor veiligheidsbepaling.

Bovendien werden CV event aantallen in patiënten die lomitapide ontvingen vergeleken met gepubliceerde data: de publicatie van Duell et al., met HoFH patiënten, die mipomersentherapie ontvingen voor ten minste 12 maanden [4] en de publicatie van Raal et al., met een cohort van HoFH patiënten, die behandeld werden met evolocumab [5]. MACE was gedefinieerd als CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, coronaire revascularisatie, instabiele angina en/of ischemische beroerte.

Belangrijkste resultaten

In de fase 2 studie (n=29) was het baseline gemiddelde LDL-c 336 ±114 mg/dL (8.70 ± 2.95 mmol/L), dat verlaagd werd met lomitapide behandeling (mediane dosis 40 mg) met een gemiddelde van 50.7% in week 26, en meer dan de helft van de patiënten behaalde een doel LDL-c niveau <100 mg/dL ten minste één keer na 26 weken.
Verder behaalde 28% van de patiënten het doel van <70 mg/dl ten minste één keer na 26 weken, en 39% van degenen die in de studie bleven na 78 weken behaalden dit doel ook.
Van de 23 patiënten aan het einde van de fase 3 studie gingen 19 verder in de extensietrial en 16 voltooiden het einde van alle studiebepalingen. De lomitapide LDL-c-verlagende effectiviteit werd vastgehouden tijdens de extensiestudie (LDL-c verlaging van 45.5% op week 126).
42% van de patiënten in de extensietrial behaalden het <70 mg/dL doel ten minste één keer na 126 weken, en 58% behaalden het zelfde doel ten minste één keer na 256 weken.
De MACE precentages in de lomitapide trials waren 1.7 events/1,000 behandelmaanden, wat gelijk is aan 2.0% jaarlijkse events. In de mipomersen studie was het percentage 9.5 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 11.4% jaarlijkse events en in de evolocumab trial was het aantal 1.8 MACE events/1,000 maanden, wat gelijk is aan 2.1 jaarlijkse events.

Conclusie

In patiënten met HoFH leidde lomitapide tot een significante vermindering van LDL-c niveaus en tot het behalen van het EAS doel in ongeveer de helft van de lomitapide-behandelde patiënten na ten minste 2 jaar behandeling. CV event aantallen correleerden met LDL-c niveaus.

Referenties

Toon referenties