Cardiovasculaire Geneeskunde.nl

Orale GLP-1 receptoragonist verlaagt HbA1c en lichaamsgewicht in T2DM patiënten

16 juli 2018 - nieuws

In de PIONEER 1 en 3 fase 3a trials gaf eendaagse orale toediening van de glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) receptoragonist semaglutide een verlaging van HbA1c en lichaamsgewicht in T2DM patienten, in vergelijking met placebo of sitagliptine. De trials onderzochten de effectiviteit en veiligheid van 3, 7 en 14 mg orale semaglutide in vergelijking met placebo en 100 mg DDP-4 remmer sitagliptine in T2DM patiënten.

PIONEER 1 toonde verlaagde HbA1c-waarden van 0,8%, 1,3% en 1,5% bij behandeling met respectievelijk 3, 7 en 14 mg semaglutide na week 26, terwijl placebo resulteerde in een afname van 0,1% (P<0.001). In PIONEER 3 werd een significante HbA1c afname van 1,1% en 0,7% in respectievelijk week 26 en 78 gezien bij een inname van 7 mg en 1,4% en 1,1% bij 14 mg toediening van semaglutide, in vergelijking met 0,8% en 0,4% bij sitagliptine. Naast verlaagde HbA1c-waarden werd er een significante gewichtsafname van 4,1 kg gezien in PIONEER 1 bij behandeling met 14 mg orale semaglutide in vergelijking met placebo (P<0.001). PIONEER 3 toonde een afname van 2,2 kg en 2,7 kg in week 26 en 78 respectievelijk met 7 mg semaglutide en 3,3 kg in week 26 en 3,5 kg in week 78 met 14 mg semaglutide, in vergelijking met respectievelijk 0,7 kg en 1,1 kg voor sitagliptine.

Orale semaglutide werd goed getolereerd, met milde of matige misselijkheid als meest voorkomende bijeffect (6-16% in PIONEER 1 en 7-15% in PIONEER 3). In 2-7% van de patiënten behandeld met semaglutide werd de behandeling stopgezet vanwege de bijeffecten in PIONEER 1 en 6-12% in PIONEER 3. Het semaglutide tablet bevat de bioactieve stof sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate die de absorptie van semaglutide door de maag verhoogt waarmee orale toediening mogelijk is.

PIONEER 1 (26 weken) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelgroep, multicenter, multinationale trial met vier partijen waarbij de effectiviteit en veiligheid van drie doseringen orale semaglutide werd vergeleken met placebo bij een eendaagse inname in 703 T2DM patiënten. PIONEER 3 (78 weken) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummie, actief gecontroleerde, parallelgroep, multicenter, multinationale trial met vier partijen die de veiligheid en effectiviteit van 3, 7 en 14 mg semaglutide vergeleek met 100 mg sitagliptine in 1.864 T2DM patiënten onvoldoende gereguleerd met metformine en met of zonder sulfonylureum. Bij beide trials bestond de primaire uitkomst uit veranderingen in HbA1c-waarden van baseline tot week 26. Secundaire uitkomsten in PIONEER 1 waren het percentage patiënten met een HbA1c <7% en een verandering in lichaamsgewicht. Bij PIONEER 3 werden veranderingen in HbA1c-waarden en lichaamsgewicht van baseline tot week 78 geëvalueerd.

Het PIONEER fase 3a klinische ontwikkelingsprogramma voor orale semaglutide is een wereldwijd programma, met 8.845 T2DM volwassen deelnemers in tien klinische trials, dat naar verwachting in 2018 afgerond zal worden.

Bron: persbericht Novo Nordisk, June 23, 2018 Bron: persbericht Novo Nordisk, June 28, 2018