Voordeel van CV preventie met aspirine beïnvloed door lichaamsgewicht

Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials

Literatuur - Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. - The Lancet 2018; published online ahead of print

Introductie en methoden

Aspirine is geassocieerd met een lagere afname op lange-termijn van vasculaire events dan verwacht op basis van de werking, mogelijk door te lage dosering in patiënten met een hoger lichaamsgewicht (BW) en vice versa [1]. Deze meta-analyse van tien primaire preventiestudies onderzocht het effect van BW op de effectiviteit van lage (≤100 mg) en hoge dosis (300-325 of ≥500 mg) aspirine in 117.279 deelnemers [2-11]. Daarnaast werd onderzocht of het langetermijneffect van aspirine op het risico van kanker beinvloed wordt door BW.

Primaire vasculaire preventietrials werden geïdentificeerd op basis van de Antithrombotic Trialists (ATT)’ Collaboration, the Cochrane Collaboration Database of Systematic Reviews en eerdere systematische reviews. Trials werden als geschikt beschouwd voor de meta-analyse als patiënten gerandomiseerd aspirine versus geen aspirine kregen. Van alle geschikte trials werden data op patiënt-niveau verkregen over baseline risicofactoren, majeure vasculaire events en kanker. Definities van events gedefinieerd door de ATT Collaboration [12] werden gebruikt wanneer mogelijk. De resultaten werden gevalideerd door secundaire preventiestudies voor beroerte te gebruiken, die aspirine met controle vergeleken of verschillende aspirinedoses onderling vergeleken, bij een minimale randomisatie van 1000 deelnemers.

Belangrijkste resultaten

De odds ratio voor deelnemers <70 kg met een lage dosis aspirine was 0.77 (419 vs 537 CV events; 95%CI: 0.68–0.87; P<0.0001; P-heterogeniteit=0.32), en voor deelnemers ≥70 kg was dit 0.94 (791 vs 840 CV events; 95%CI: 0.86–1.04; P=0.24; P-heterogeniteit=0.50).
Een lage dosis aspirine verlaagde CV events minder bij een toename in BW (P-interactie=0.0072), met het beste effect in deelnemers van 60-69 kg (HR: 0.75; 95%CI: 0.65–0.85; P<0.0001), voornamelijk bij dagelijks gebruik (HR: 0.68; 95%CI: 0.56-0.83; P=0.0001).
Een lage dosis aspirine was geassocieerd met een verhoogd sterftecijfer door CV events in deelnemers ≥70 kg (OR: 1.33; 95%CI: 1.08–1.64; P=0.0082).
Het verhoogde risico op bloeding na lage dosis aspirine versus controle was verdwenen in deelnemers ≥90 kg (P-interactie=0.024).
Hogere doses aspirine verlaagden het risico op CV events in grotere mate bij verhoogde BW (HR voor 325 mg aspirine in deelnemers ≥70 kg: 0.83; 95%CI: 0.70–0.98; P=0.028; HR voor 500 mg aspirine in deelnemers ≥90 kg: 0.52; 95%CI: 0.30–0.89; P=0.017).
De resultaten waren gelijk in mannen en vrouwen, diegenen met diabetes, en in studies voor secundaire preventie van beroerte (P-interactie=0.0025 voor CV events).
Een lage dosis aspirine was geassocieerd met een verlaagd risico voor colorectale kanker in deelnemers <70 kg (HR: 0.64; 95%CI: 0.50–0.82; P=0.0004), maar niet in diegenen ≥70 kg (HR: 0.87; 95%CI: 0.71–1.07; P=0.32), terwijl een hogere dosis aspirine voordeel gaf een deelnemers tot 80 kg (HR: 0.69; 95%CI: 0.55–0.87; P=0.0014).

Conclusie

BW beïnvloedt het effect van aspirine in primaire preventie van CV events. Lage dosis aspirine was effectiever in individuen <70 kg, terwijl een hogere dosis voordeel gaf aan patiënten ≥70 kg. Deze bevindingen suggereren dat de dosering van aspirine gepersonaliseerd moet worden in primaire CV preventie. Daarnaast beïnvloedt BW ook het effect van aspirine op het risico voor colorectale kanker in patiënten tot 80 kg.

Referenties

Toon referenties

1. Bibbins-Domingo K. Aspirin use for the primary prevention of cardiovascular disease and colorectal cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2016;164: 836–45.

2. Peto R, Gray R, Collins R, et al. Randomised trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors. BMJ 1988; 296: 313–16.

3. Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians’ Health Study. N Engl J Med 1989; 321: 129–35.

4. Medical Research Council’s General Practice Research Framework. Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. Lancet 1998; 351: 233–41.

5. Ridker PM, Cook NR, Lee IM, et al. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2005; 352: 1293–304.

6. Belch J, MacCuish A, Campbell I, et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ 2008; 337: a1840.

7. Fowkes FG, Price JF, Stewart MC, et al. Aspirin for prevention of cardiovascular events in a general population screened for a low ankle brachial index: a randomized controlled trial. JAMA 2010;303: 841–48.

8. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet 1998;351: 1755–62.

9. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89–95.

10. Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, et al. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA 2008; 300: 2134–41.

11. Ikeda Y, Shimada K, Teramoto T, et al. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA 2014; 312: 2510–20.

12. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002;324: 71–86.

Download de slide Vind dit artikel op Lancet