Combinatiepil met remmers van cholesterolsynthese en -absorptie behaalt primair eindpunt

Positieve top-line resultaten van de fase 3 studie naar de combinatiepil met bempedoic acid/ezetimibe (1002-053) zijn bekend gemaakt. Deze studie was een gerandomisserder, dubbelblinde, parallel-groepstudie die werd gedaan om de effectiviteit en veiligheid van de bempedoic acid 180 mg/ezetimibe 10 mg-combinatiepil te evalueren, in vergelijking met bempedoic acid alleen, ezetimibe, of placebo in hoog-risicopatiënten met ASCVD en /of heterozygote familiaire hypercholesterolemie of met meerdere risicofactoren voor ASCVD die worden behandeld met maximaal getolereerde statines.

Bempedoic acid remt ATP citraatlyase (ACL) en verlaagt daardoor cholesterol biosynthese en verlaagt LDL-c door upreguleren van de LDL-receptor. De gecombineerde effecten van de aanvullende werkingsmechanismen van remming van cholesterolsynthese (bempedoic acid) en remming van cholesterolabsorptie (ezetimibe), werden geëvalueerd als niet-statine, oraal beschikbare, eenmaal daagse LDL-c-verlagende therapie.

De 12-weken lange fase 3 gerandomiseerde multi-centerstudie includeerde 382 hoog-risicopatiënten die maximaal getolereerde statines namen, en die aanvullende LDL-c-verlaging nodig hadden. De studie behaalde de belangrijkste effectiviteitseindpunten, waaronder:

• on-treatment analyses gaf LDL-c verlaging van 35% voor de combinatiepil na 12 weken (P<0.001) ten opzichte van 3% met placebo, 24% voor ezetimibe 10 mg (EZE) en 20% voor bempedoic acid (BA),
• in de intention-to-treat analyse was LDL-c verlaging 32% met de vaste-dosering-combinatie (VDC), ten opzichte van 3% voor placebo (P<0.001), 21% voor EZE (P<0.001) en 18% voor BA (P<0.001),
• daling van 34% voor de VDC in hsCRP, ten opzichte van een toename met placebo van 4% en daling van 20% voor BA en 9% voor EZE,
• in een post-hoc analyse van patiënten die als statine-intolerant werden beschouwd, was LDL-c verlaging met de combinatiepil 43% in de on-treatment analyse, ten opzicht van 1% stijging met placebo.

In deze 12-weekse studie bleek de bempedoic acid/ezetimibe-combinatiepil veilig en goed verdragen. De resultaten tonen geen klinische verschillen tussen de VDC-, BA-, EZE- en placebo-patiëntengroepen in het optreden van:

• ernstige nadelige events (SAEs) met respectievelijk 8%, 6%, 9% en 2%. Geen van de SAEs werd beschouwd als gerelateerd aan de studiemedicatie.
• stoppen als gevolg van AEs met respectievelijk 7%, 8%, 9%, en 4%.
• geen stijgingen in leverfunctietests (ALT/AST) of meer dan drie keer de bovenste limiet van normaal, herhaald en bevestigd, werden gezien.

Bron: persbericht Esperion, 27 augustus 2018