Geen klinisch voordeel van aspirine voor ouderen in primaire preventie
De toediening van een lage dosis aspirine had geen gunstig effect voor ouderen, maar leidde tot hogere percentages van ernstige bloedingen en sterfte door alle oorzaken, in vergelijking met placebo.
Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly, Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly, Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy ElderlyLiteratuur - McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL et al. - N Engl J Med 2018; published online ahead of print
Introductie en methoden
Aspirine wordt aanbevolen voor de secundaire preventie van CV events, maar het is niet duidelijk of het baat heeft bij primaire preventie, vooral bij oudere personen met een hoger risico [1-3]. Bovendien zijn er beperkte gegevens over het gebruik van aspirine om de gezonde onafhankelijke levensduur in deze patiëntengroep te vergroten.
In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van Aspirine in de Reducing Events in the Elderly (ASPREE) [4,5], werd geëvalueerd of de dagelijkse toediening van 100 mg aspirine in vergelijking met placebo een gezonde levensduur zou verlengen, vrij van dementie en aanhoudende fysieke beperkingen bij 19.114 gezonde, oudere volwassenen uit Australië en de VS.
In aanmerking komende deelnemers waren ≥70 jaar oud (of ≥65 jaar oud onder negroïde en Iberiërs), zonder CV of cerebrovasculaire ziekte, of enige andere chronische ziekte die de overleving waarschijnlijk tot minder dan 5 jaar zou beperken. Het samengestelde primaire eindpunt van invaliditeitsvrije overleving, dat werd gebruikt om een gezonde levensduur weer te geven, omvatte sterfte door welke oorzaak dan ook, dementie en aanhoudende fysieke handicap. Secundaire eindpunten omvatten CVD (gedefinieerd als fatale CHD, niet-fataal MI, fatale of niet-fatale stroke, of ziekenhuisopname voor HF), kanker-gerelateerde sterfte, en ernstige bloedingen.
Belangrijkste resultaten
De studie werd beëindigd toen een futiliteitsanalyse geen primair eindpuntverschil tussen behandelgroepen vertoonde met een mediane follow-upduur van 4,7 jaar. Event rates waren als volgt:
- Primair eindpunt: 21,5 events per 1000 persoonsjaren in de aspirinegroep en 21,2 events per 1000 persoonsjaren in de placebogroep (HR: 1,01; 95%CI: 0,92-1,11; P = 0,79)
- CVD: 10,7 events per 1000 persoonsjaren in de aspirinegroep en 11,3 events per 1000 persoonsjaren in de placebogroep (HR: 0,95, 95%CI: 0,83-1,08)
- Ernstige bloedingen: 3,8% in de aspirinegroep versus 2,8% in de placebogroep, overeenkomend met 8,6 events per 1000 persoonsjaren en 6,2 events per 1000 persoonsjaren, respectievelijk (HR: 1,38; 95%CI: 1,18-1,62 ; P <0,001)
- Sterfte door alle oorzaken: 12,7 events per 1000 persoonsjaren in de aspirinegroep en 11,1 events per 1000 persoonsjaren in de placebogroep (HR: 1,14; 95%CI: 1,01 tot 1,29)
- Kanker gerelateerd overlijden: 3,1% van de deelnemers in de aspirinegroep en 2,3% van diegenen in de placebogroep (HR: 1,31; 95%CI: 1,10-1,56)
Conclusie
In vergelijking met placebo verlengde toediening van dagelijkse lage dosis aspirine aan oudere, gezonde volwassenen de 5-jaars invaliditeitsvrije overleving niet en was niet geassocieerd met een lager risico op CVD, maar leidde tot hogere percentages van ernstige bloedingen en sterfte door alle oorzaken, voornamelijk als gevolg van aan kanker gerelateerde sterfte.
Referenties
1. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71-86.
2. Baigent C, Blackwell L, Collins R, et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet 2009; 373:1849-60.
3. Rothwell PM, Algra A, Chen Z, Diener HC, Norrving B, Mehta Z. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials. Lancet 2016; 388: 365-75.
4. Nelson MR, Reid CM, Ames DA, et al. Feasibility of conducting a primary prevention trial of low-dose aspirin for major adverse cardiovascular events in older people in Australia: results from the ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE) pilot study. Med J Aust 2008; 189: 105-9.
5. McNeil JJ, Woods RL, Nelson MR, et al. Baseline characteristics of participants in the ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly) study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2017; 72: 1586-93.