Fase 3 studie met bempedoic acid behaalde eindpunt voor veiligheid en verdraagbaarheid
De Cholesterol Lowering via BEmpedoic Acid, an ACL-inhibiting Regimen (CLEAR) Wisdom fase 3 trial liet veiligheid en verdraagbaarheid van bempedoic acid zien in vergelijking met placebo in patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) en/of heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) gedurende 52 weken. De resultaten maakte het plaatje compleet van het wereldwijde fase 3 LDL-c verlagende ontwikkelingsprogramma met bempedoic acid.
Bempedoic acid is een eerste in zijn klasse, complementaire, oraal beschikbare, eenmaal daags ATP citraat lyase (ACL)-remmer die de cholesterol biosynthese reduceert en LDL-c verlaagt door upregulatie van de LDL receptor. Deze studie includeerde hoog CV risicopatiënten met maximaal-verdraagbare statinebehandeling die additionele LDL-c verlaging nodig hadden. De 52-weken durende, wereldwijde doorslaggevende CLEAR Wisdom fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenter studie evalueerde de effectiviteit en veiligheid van 180 mg bempedoic acid per dag versus placebo. De studie werd uitgevoerd in 93 plaatsen in Noord-Amerika en Europa. In totaal werden 779 patiënten 2:1 gerandomiseerd naar bempedoic acid of placebo. Het primaire effectiviteitsdoel was om de -weken LDL-c verlagende effectiviteit van bempedoic acid versus placebo na 12 weken te onderzoeken. Secundaire doelen omvatten evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van bempedoic acid versus placebo, LDL-c verlagende effectiviteit van bempedoic acid versus placebo na 24 en 52 weken, en het effect van andere risicomarkers na 12 weken behandeling, waaronder hsCRP.
De studie behaalde zijn effectiviteitseindpunten en andere belangrijke maten na 12 weken, waaronder:
- Additionele on-treatment LDL-c verlaging van 18% (vs. placebo, P<0.001), en in de intent-to-treat analyse een additionele LDL-c verlaging van 17% (P<0.001).
- Reductie van 19% in hsCRP
- Reductie in HbA1c van 0.21% vs. placebo in patiënten met diabetes.
Na 52 weken waren ernstige nadelige cardiovasculaire events (MACE) in de bempedoic acid arm in vergelijking met placebo:
- 3-punts MACE: 2.7% voor bempedoic acid in vergelijking met 4.7% voor placebo
- 4-punts MACE: 5.7% voor bempedoic acid in vergelijking met 7.8% voor placebo
- 5-punts MACE: 6.1% voor bempedoic acid in vergelijking met 8.2% voor placebo
In deze studie werd bempedoic acid veilig en goed verdraagbaar gevonden. De resultaten lieten geen klinisch relevante verschillen zien tussen de bempedoic acid en placebogroep in het optreden van:
- Nadelige events (AE’s) met respectievelijk 70% en 71%;
- Ernstige nadelige events (SAE’s) met respectievelijk 20% en 19%;
- Discontinuatie als gevolg van AEs met respectievelijk 11% en 9%;
- Fatale nadelige events met respectievelijk 1.1% en 0.8%. Fatale nadelige events waren niet gerelateerd aan medicatie uit de studie. CV sterfte was gelijk verdeeld tussen de studiegroepen (0.8% vs. 0.8%). De bempedoic acid groep omvatte een geval van gasvergiftiging en een geval van sepsis als complicatie bij geplande abdominale chirurgie. Er waren geen fatale AE’s als gevolg van neoplasmen.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: