Geen interindividuele variatie in robuuste LDL-c reductie met PCSK9-remming in CVD
Interindividual Variation in Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level Reduction With Evolocumab An Analysis of FOURIER Trial Data
Literatuur - Qamar A, Giugliano RP, Keech AC et al. - JAMA Cardiology 2018: published online ahead of printIntroductie en methoden
Het is aangetoond dat remming van proprotein convertase subtilisinkexin type 9 (PCSK9) met evolocumab LDL-c waarden en het risico op CV events verlaagt in patiënten met stabiele atherosclerotische CVD met achtergrondstatinebehandeling [1]. De interindividuele variabiliteit in LDL-c reductie door PCSK9-remmers is echter onduidelijk en de mate ervan is niet gedefinieerd in grootschalige trials. Deze subanalyse (n=21.768) van de Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk (FOURIER)- trial onderzocht daarom de interindividuele variabiliteit in reductie van LDL-c waarden door PCSK9-remming met evolocumab.
De FOURIER-trial randomiseerde 27.564 patiënten, met een eerder myocardinfarct, niet-hemorragische stroke of symptomatisch perifeer vaatlijden, en LDL-c waarden ≥70 mL/dL (1.8 mmol/L) of HDL-c levels ≥100 mg/dL (2.59 mmol/L) die lipidenverlagende achtergrondtherapie hadden, naar evolocumab of placebo.
Interindividuele variatie werd beoordeeld als procentuele reductie in LDL-c van baseline met evolocumab vs. placebo in week 4 en in de loop van het eerste jaar.
Belangrijkste resultaten
LDL-c reductie met evolocumab
- In patiënten behandeld met evolocumab was de mediane procentuele reductie in LDL-c waarden van baseline tot week 4 66% (IQR: 54-76), mediane baselinewaarde was 90 [IQR: 79-105] mg/dL en waarde na verandering was 31 [21-44] mg/dL in week 4.
- Binnen het eerste jaar liet 94.7% van de patiënten behandeld met evolocumab een reductie van ≥50% in LDL-c waarden zien, 97.9% had een reductie van ≥30% en 99.5% had minstens enige reductie in LDL-c.
LDL-c reductie met placebo
- In patiënten behandeld met placebo was de mediane procentuele reductie in LDL-c waarden van baseline tot week 4 4% (IQR: -13 tot +6), mediane baselinewaarde was 90 [IQR: 70-106] mg/dL en waarde na verandering was 87 [74-103] mg/dL in week 4.
- In de placebogroep liet 4.9% een toename van ≥25% in LDL-c waarden zien en 9.1% liet een afname van ≥25% zien, binnen het eerste jaar.
Placebo-gecorrigeerde LDL-c reductie met evolocumab
- Na correctie voor veranderingen in de placebogroep was de mediane procentuele reductie in LDL-c met evolocumab 61% (IQR: 58-63) in week 4.
- Na correctie voor veranderingen in de placebogroep liet 90.5% van de patiënten behandeld met evolocumab verlaagde LDL-c waarden van ≥50% zien en in 99.8% van ≥30%, binnen het eerste jaar.
Conclusie
In deze subanalayse van de FOURIER-trial verlaagde evolocumab LDL-c waarden met ≥50% in meer dan 90% van de CVD-patiënten en met ≥30% in meer dan 99% van de CVD-patiënten. Deze resultaten bieden zekerheid dat LDL-c waarden robuust verlaagd kunnen worden met evolocumab zonder bezorgdheid over variatie in reactie op behandeling in CVD-patiënten met lipidenverlagende achtergrondtherapie.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: