Aspirinegebruik geassocieerd met hoger risico op intracraniële bloeding in diegenen zonder symptomatisch CVD

Frequency of Intracranial Hemorrhage With Low-Dose Aspirin in Individuals Without Symptomatic Cardiovascular Disease - A Systematic Review and Meta-analysis

Literatuur - Huang W-Y, Saver JL, Wu Y-L et al. - JAMA Neurol 2019. doi:10.1001/jamaneurol.2019.1120

Introductie en methoden

Voordelen van lage-dosis aspirine ter preventie van een myocardinfarct en ischemische stroke wegen op tegen de nadelen van een hoger bloedingsrisico in een populatie met CVD. Deze voordeel-risico balans is echter minder duidelijk voor primaire preventie van CVD, omdat in individuen zonder eerder CVD het risico op CV events lager is en een hoger bloedingsrisico het voordeel van aspirine teniet kan doen [1-3].

Een systematische review en meta-analyse werden uitgevoerd om de associatie tussen aspirinegebruik en bloedingsrisico te onderzoeken in diegenen zonder symptomatisch CVD voor de volgende redenen. Intracraniële bloeding is sterk geassocieerd met hoog mortaliteitsrisico en slechte uitkomsten [4,5]. Meta-analyses hebben tegenstrijdige resultaten aangetoond voor het risico op een intracraniële bloeding met gebruik van aspirine voor primaire preventie van CVD [2,3,6-9]. Bovendien zijn verschillende subtypen van intracraniële bloedingen niet onderzocht in eerder gepubliceerde meta-analyses. En als laatste zijn er nieuwe data van drie recent gepubliceerde grote trials die controversiële resultaten hebben aangetoond [10-12].

PubMed, Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials en ClinicalTrials.gov werden doorzocht van januari 1966 tot 30 oktober 2018. Inclusiecriteria waren: gerandomiseerde klinische trial, vergelijking van aspirine met placebo of geen aspirine, documentatie van alle intracraniële bloedingen, alle hemorragische strokes, intracerebrale bloedingen, subdurale of extradurale bloedingen, of subarachnoïdale bloedingen, het aantal deelnemers en diegenen met een eindpunt werden apart gerapporteerd, aspirinedosering ≤100 mg eenmaal daags, en behandelduur >6 maanden.

Belangrijkste resultaten

13 trials werden geïdentificeerd, met 134.446 patiënten en de follow-upduur was 2.3-8.2 jaar.
Aspirinegebruik was geassocieerd met een hoger risico op alle intracraniële bloedingen in vergelijking met controle (acht trials; 0.63% vs. 0.46%; RR: 1.37; 95%CI: 1.13-1.66; I² = 0%). Aspirinegebruik zou geassocieerd zijn met twee additionele intracraniële bloedingen per 1000 mensen.
Er was geen associatie van aspirinegebruik met hoger risico op intracerebrale bloeding (tien trials; 0.30% vs. 0.24%; RR: 1.23; 95%CI: 0.98-1.54, I² = 0%).
In vergelijking met controle was aspirinegebruik geassocieerd met een hoger risico op subdurale of extradurale bloeding (vier trials; 0.31% vs. 0.20%,RR: 1.53; 95%CI: 1.08-2.18, I² = 0%). Aspirinegebruik zou geassocieerd zijn met één additionele subdurale of extradurale bloeding per 1000 mensen.
Er was geen associatie van aspirinegebruik met een hoger risico op subarachnoïdale bloeding (vijf trials; 0.14% vs. 0.12%; RR: 1.13; 95%CI: 0.70-1.83, I² = 0%).
In subgroepanalyses was aspirinegebruik geassocieerd met een hoger risico op intracerebrale bloeding in vergelijking met controle in trials die Aziatische populaties includeerden vs. trials met niet-Aziatische populaties (I² = 56%, Aziatische populatietrials: twee trials; RR: 1.84; 95%CI: 1.04-3.27; en niet-Aziatische populatietrials: acht trials; RR: 1.14, 95%CI: 0.89-1.46).
In subgroepanalyses was aspirinegebruik in vergelijking met controle ook geassocieerd met een hoger risico op intracerebrale bloeding in populaties met een gemiddeld BMI<25 vs. populaties met een gemiddeld BMI ≥25 (I² = 62%, trials met een gemiddeld BMI <25: twee trials, RR: 1.84; 95%CI: 1.04-3.27 en trials met een gemiddeld BMI ≥25: vijf trials, RR: 1.08, 95%CI: 0.79-1.46).

Conclusie

Resultaten van een meta-analyse van 13 trials met 134.446 individuen toonden aan dat in mensen zonder symptomatisch CVD aspirinegebruik geassocieerd was met een hoger risico op intracraniële bloeding in vergelijking met controle. Meer specifiek was risico op subdurale of extradurale bloeding verhoogd in diegenen die aspirine gebruikten in vergelijking met controle. Subgroepanalyses toonden aan dat diegenen van een Aziatisch ras of met een BMI <25 een hoger risico op intracerebrale bloeding hadden met aspirinegebruik in vergelijking met controle. De auteurs van deze studie suggereren om voorzichtig te zijn wanneer aspirinegebruik overwogen wordt voor primaire preventie van CVD.

Referenties

Toon referenties

1.Capodanno D, Angiolillo DJ. Aspirin for primary cardiovascular risk prevention and beyond in diabetes mellitus. Circulation. 2016;134:1579-1594.

2. Guirguis-Blake JM, Evans CV, Senger CA, et al. Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Events: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2015.

3. Lei H, Gao Q, Liu SR, et al. The benefit and safety of aspirin for primary prevention of ischemic stroke: a meta-analysis of randomized trials. Front Pharmacol. 2016;7:440.

4. Cadilhac DA, Dewey HM, Vos T, et al. The health loss from ischemic stroke and intracerebral hemorrhage: evidence from the North East Melbourne Stroke Incidence Study (NEMESIS). Health Qual Life Outcomes. 2010;8:49.

5. Lee HY, Hwang JS, Jeng JS, et al. Quality-adjusted life expectancy (QALE) and loss of QALE for patients with ischemic stroke and intracerebral hemorrhage: a 13-year follow-up. Stroke.

2010;41:739-744.

6. Connolly BJ, Pearce LA, Kurth T, et al. Aspirin therapy and risk of subdural hematoma:

meta-analysis of randomized clinical trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013;22:444-448.

7. Hart RG, Halperin JL, McBride R, et al. Aspirin for the primary prevention of stroke and other major vascular events: meta-analysis and hypotheses.

Arch Neurol. 2000;57:326-332.

8. Raju N, Sobieraj-Teague M, Hirsh J, et al. Effect of aspirin on mortality in the

primary prevention of cardiovascular disease. Am J Med. 2011;124:621-629.

9. Zheng SL, Roddick AJ. Association of aspirin use for primary prevention with cardiovascular events and bleeding events: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2019;321:277-287.

10.Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, et al; ARRIVE Executive Committee. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE):

a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392:1036-1046.

11. Bowman L, Mafham M,Wallendszus K, et al;nASCEND Study Collaborative Group. Effects of aspirin for primary prevention in persons with diabetes mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1529-

1539.

12. McNeil JJ,Wolfe R,Woods RL, et al; ASPREE Investigator Group. Effect of aspirin on cardiovascular events and bleeding in the healthy elderly. N Engl J Med. 2018;379:1509-1518.

Find this article online at JAMA Neurol

Vind dit artikel online op JAMA