Vitamine D suppletie is niet geassocieerd met verlaging in majeure nadelige CV events
In een meta-analyse van 21 RCTs, die verschillende populaties omvatte, resulteerde suppletie met vitamine D niet in een verlaging van MACE, MI, stroke/CVA, CV sterfte en totale sterfte in vergelijking met placebo.
Vitamin D Supplementation and Cardiovascular Disease Risks in More Than 83000 Individuals in 21 Randomized Clinical Trials – A Meta-analysisLiteratuur - Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, et al. - JAMA Cardiol 2019, doi:10.1001/jamacardio.2019.1870
Introductie en methoden
In observationele studies is gesuggereerd dat lage serum vitamine D waarden geassocieerd zijn met verhoogd risico op CVD [1-3]. Vasculaire weefsels, zoals het myocard en vasculaire gladde spiercellen brengen vitamine D receptoren tot expressie en vitamine D kan hierdoor fysiologische functies beïnvloeden [4,5]. Verder heeft vitamine D mogelijk een effect op endotheelfunctie en arteriële trombogenese door het beïnvloeden van het renine-angiotensione-aldosteron systeem en parathyreoïd hormoon [6-8].
In de VS is het gebruik van vitamine D suppletie toegenomen in de setting van primaire zorg [9,10], maar het is onbekend of vitamine D suppletie resulteert in CV voordelen. Daarom beveelt de US Preventive Services Task Force vitamine D suppletie niet aan om CVD te voorkomen [9]. In vorige gerandomiseerde klinische trials (RCTs) werd de associatie tussen vitamine D suppletie en CVD risico onderzocht met niet-eenduidige data. Recente grootschalige RCTs hebben bijgedragen aan meer bewijsvoering [11-14]. Daarom werd een meta-analyse uitgevoerd om te bepalen of vitamine D suppletie CVD kan verminderen.
Embase, MEDLINE/Pubmed en Cochrane Library werden gebruikt om te zoeken naar relevante RCTs vanaf het begin van deze databases tot december 2018. Criteria om in aanmerking te komen waren langdurige suppletie (interventie van ≥1 jaar) met vitamine D en verslaglegging van CV uitkomsten. Alle suppletie met vitamine D of analogen was toegestaan. Primair eindpunt was een samenstelling van majeure nadelige CV events (MACE). Secundaire eindpunten waren MI, stroke/cerebrovasculair accident (CVA), CVD mortaliteit en totale mortaliteit. 21 RCTs met 83291 deelnemers werden geïncludeerd in deze analyse, 41669 ontvingen vitamine D suppletie en 41622 placebo. 8 trials includeerden postmenopauzale vrouwen, 9 trials oudere patiënten, 2 trials patiënten met chronische nierziekte, 2 trials met HF patiënten, en 1 trial patiënten met chronische obstructieve pulmonaire ziekte. Follow-up in de trial varieerde van 1-12 jaar.
Belangrijkste resultaten
- Incidentie van MACE was niet verschillend tussen diegenen die vitamine D en placebo namen (RR: 1.0, 95%CI: 0.95-1.06, heterogeniteit I²=11%).
- Subgroepanalyses voor leeftijd, geslacht, alleen postmenopauzale vrouwen, vitamine D waarden <25 ng/mL voor behandeling, inclusie van patiënten met CKD, exclusie van trials met vitamine D analogen, vitamine D dosering en formulering resulteerde niet in significant bevindingen.
- In vergelijking met placebo, was er geen associatie tussen vitamine D suppletie en MI (RR: 1.00, 95%CI: 0.98-1.15, I²=0%), stroke/CVA (RR: 1.06, 95%CI: 0.98-1.15, I²=0), CV mortaliteit (RR: 0.98, 95%CI: 0.90-1.07, I²=2%) en totale mortaliteit (RR: 0.97, 95%CI: 0.93-1.02, I²=0%).
Conclusie
In deze meta-analyse van 21 RCTs die verschillende populaties omvatte (n>80000 deelnemers), resulteerde suppletie met vitamine D niet in een reductie van MACE. Ook waren risico op MI, stroke/CVA, CV mortaliteit en totale mortaliteit niet verlaagd in diegenen die vitamine D namen in vergelijking met placebo.
Redactioneel commentaar
In een redactioneel commentaar [15], bemerken Quyyumi en Al Mheid dat > 80% van de deelnemers in deze meta-analyse deelnam in 3 recente grote RCTs, de Vitamin D and Omega-3 Trial, de Vitamin D Assessment studies, en de Women’s Health Initiative. Andere dingen ter overweging zijn date r maar 4 trials waren die CVD als primair eindpunt hadden, de meeste trials onvoldoende power hadden voor CVD events, patiënt-level data ontbrak en de definitie voor MACE per trial was bepaald. Verder, is het algemeen aangenomen dat de associatie tussen vitamine D suppletie en uitkomsten lineair dosis-afhankelijk is, maar dit is waarschijnlijk niet het geval. Ook is selectie en monitoring van studiedeelnemers niet standaard in suppletie en voedingstrials en inclusie van deelnemers met voldoende vitamine D waarden brengt de interne validiteit van trials die het effect van vitamine D onderzoeken in gevaar. Echter, subgroepen met onvoldoende baseline vitamine D waarden hebben geen CV voordeel met vitamine D suppletie laten zien. Het is ook niet ethisch om vitamine te ontzeggen aan diegenen met ernstige vitamine D deficiency vanwege de vastgestelde voordelen voor het skelet.
Quyyumi en Al Mheid eindigen door te stellen dat deze studie bewijsvoering heeft geleverd dat testen van vitamine D en behandeling met vitamine D niet zou moeten worden gedaan in populaties die geen risico op deficiency hebben en niet met het doel om CVD morbiditeit en mortaliteit te voorkomen. Er moet echter wel worden opgemerkt dat vitamine D absoluut moet worden gebruikt in patiënten met chronische nierziekte en hyperparathyreoïdie.
Referenties
1. Giovannucci E, Liu Y, Hollis BW, Rimm EB. 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: a prospective study. Arch Intern Med. 2008;168:1174-1180.
2. Pekkanen MP, Ukkola O, Hedberg P, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D is associated with major cardiovascular risk factors and cardiac structure and function in patients with coronary artery disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:471-478
3. Gandini S, Boniol M, Haukka J, et al. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. Int J Cancer. 2011;128:1414-1424.
4. Norman AW. From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health. Am J Clin Nutr. 2008;88:491S-499S.
5. Simpson RU, Hershey SH, Nibbelink KA. Characterization of heart size and blood pressure in the vitamin D receptor knockout mouse.J Steroid Biochem Mol Biol. 2007;103:521-524.
6. Beveridge LA, Witham MD. Vitamin D and the cardiovascular system. Osteoporos Int. 2013;24: 2167-2180.
7. Al Mheid I, Patel RS, Tangpricha V, Quyyumi AA. Vitamin D and cardiovascular disease: is the evidence solid? Eur Heart J. 2013;34:3691-3698.
8. Al Mheid I, Quyyumi AA. Vitamin D and cardiovascular disease: controversy unresolved. J Am Coll Cardiol. 2017;70:89-100.
9. LeFevre ML; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for vitamin D deficiency in adults: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2015; 162:133-140.
10. Kantor ED, Rehm CD, Du M, White E, Giovannucci EL. Trends in dietary supplement use among US adults from 1999-2012.JAMA. 2016;316:1464-1474
11. Manson JE, Cook NR, Lee I-M, et al; VITAL Research Group. Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2019;380:33-44.
12. Shoji T, Inaba M, Fukagawa M, et al; J-DAVID Investigators. Effect of oral alfacalcidol on clinical outcomes in patients without secondary hyperparathyroidism receiving maintenance hemodialysis: the J-DAVID randomized clinical trial. JAMA. 2018;320:2325-2334.
13. Zittermann A, Ernst JB, Prokop S, et al. Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): a 3-year randomized clinical trial with 4000 IU vitamin D daily. Eur Heart J. 2017;38: 2279-2286.
14. Scragg R, Stewart AW, Waayer D, et al. Effect of monthly high-dose vitamin D supplementation on cardiovascular disease in the vitamin D assessment study : a randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2017;2:608-616.
15. Quyyumi AA, Al Mheid I. The Demise of Vitamin D for Cardiovascular Prevention. JAMA Cardiol. 2019, doi:10.1001/jamacardio.2019.1906