Twee fase 3 studies met siRNA tegen PCSK9 behalen primaire eindpunten

Positieve toplineresultaten voor ORION-9 en ORION-10 fase 3 studies die inclisiran evalueren zijn bekend gemaakt. ORION-9 toonde aanhoudende en potente effectiviteit en excellente veiligheid in heterozygote hypercholesterolemie (HeFH) patiënten en ORION-10 gaf vergelijkbare resultaten in patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD). Zowel ORION-9 als ORION-10 behaalde alle primaire en secundaire eindpunten. Inclisiran was verdraagbaar en veilig, zonder behandeling-gerelateerde lever- of nierafwijkingen op basis van laboratoriumtesten.

ORION-9 en ORION-10 vormen, samen met ORION-11 de belangrijke fase 3 LDL-c verlagende studies van deze eerste cholesterolverlagende therapie in ontwikkeling in de siRNA klasse. De siRNA gericht tegen PCSK9 wordt subcutaan tweemaal per jaar toegediend. Als siRNA gebruikt inclisiran het natuurlijke proces van RNA interferentie van het lichaam om specifiek aanmaak van het PCSK9-eiwit te voorkomen, waardoor de level meer LDL-c uit het bloed kan verwijderen, met lager LDL-c niveau tot gevolg.

ORION-9 en ORION-10 waren beide placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studies die de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van inclisiran-natrium 300 mg evalueerde in respectievelijk 482 patiënten met klinisch of genetisch bewijs voor HeFH en 1561 deelnemers met ASCVD. Deelnemers in beide studies hadden verhoogd LDL-c ondanks maximum verdragen dosering van LDL-c verlagende behandeling. De primaire eindpunten in beide studies waren % verandering in LDL-c vanaf baseline tot dag 510 (17 maanden) en tijd-gecorrigeerde % verandering in LDL-c vanaf baseline tussen dag 90 (3 maand) en tot dag 540 (18 maanden). Belangrijke secundaire eindpunten omvatten de gemiddelde absolute verandering op dag 510, gemiddelde absolute daling vanaf dag 90 tot dag 540, en veranderingen in andere lipiden en lipoproteïnen.

Elke deelnemer kreeg inclisiran-natrium 300 mg toegediend als subcutane injectie, een herhaling na drie maanden en daarna elke zes maanden. De meerderheid van de deelnemers nam inclisiran of placebo in aanvulling op bestaande lipidenverlagende behandeling met een maximaal verdragen statine (met of zonder ezetimibe).

Gedetailleerde effectiviteits-, verdraagbaarheid- en veiligheidsdata van ORION-10 zullen worden gepresenteerd tijdens de American Heart Association (AHA) Scientific Sessions in Philadelphia op zaterdag 16 november en van ORION-9 op maandag 18 november.

Aanvragen over inclisiran bij regulerende instanties worden verwacht in het vierde kwartaal van 2019 in de VS en in Europa in het eerste kwartaal van 2020. Patiënten die de betreffende fase 3 studies hebben afgerond, worden nu opgenomen in ORION-8, een open-label, langetermijnextensiestudie waarin patiënten inclisiran voor drie jaar krijgen om data te genereren over effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn.

Bron: persbericht The Medicines Company ORION-9, 25 september 2019 Bron: persbericht The Medicines Company ORION-10, 25 september 2019