ARNI-geïnduceerde NT-proBNP veranderingen geassocieerd met veranderingen in cardiale remodelering in HFrEF
Veranderingen in NT-proBNP met sacubitril/valsartan therapie waren gecorreleerd met metingen van cardiale functie en volume in HFrEF patiënten in de PROVE-HF trial.
Association of Change in N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection FractionLiteratuur - Januzzi JL, Prescott MF, Butler J, et al. - JAMA. 2019;322(11):1085-1095. https://doi.org/10.1001/jama.2019.12821
Introductie en methoden
Cardiale remodelering tijdens progressie van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) kan leiden tot verminderd linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) en groter volume van het linkerventrikel [1-3]. Myocardiale remodelering, geassocieerde met verhoogd CV risico, is een belangrijk target van HF therapieën [4]. Voorgaande studies hebben aangetoond dat een vermindering van NT-proBNP concentratie gelinkt is aan het terugdraaien van remodelering van het linkerventrikel [5,6]. Behandeling met sacubitril/valsartan, een angiotensinereceptor/neprilysineremmer (ARNI), is geassocieerd met verlaging van NT-proBNP concentraties [7]. Het effect van sacubitril/valsartan op cardiale remodelering is echter nog onduidelijk. In deze studie is onderzocht of er een verband bestaat tussen de verlaging van NT-proBNP als gevolg van behandeling met sacubitril/valsartan en langetermijnsveranderingen in metingen van cardiaal volume en functie in HFrEF patiënten.
De Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During
Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF) trial was een open-label, fase 4 onderzoek, uitgevoerd in the VS, waarbij één groep van 654 patiënten met HFrEF gedurende 12 maanden gevolgd werd, na startten met sacubitril/valsartan.
NT-proBNP concentraties werden gemeten in het bloed bij de start van de studie, elke twee weken tot dag 60 en na 3, 6, 9 en 12 maanden na de start van de studie. Echocardiografie metingen werden uitgevoerd bij de start van de studie en na 6 en 12 maanden. Hierbij werden de LVEF, linkerventrikel einddiastolische volume index (LVEDVI), linkerventrikel eindsystolische volume index (LVESVI), linker atrium volume index (LAVI) en de ratio van early transmitral Doppler velocity/early diastolic annular velocity E/e’ ratio bepaald.
Primair eindpunt was de correlatie tussen veranderingen in de concentratie van NT-proBNP en cardiale remodelering, bepaald door veranderingen in LVEDVI, LVESVI, LVEF, LAVI en E/e’ van baseline tot 12 maanden.
Belangrijkste resultaten
- Mediane NT-proBNP concentratie nam af van 816 pg/ml (IQR: 332-1822) bij het begin van de studie tot 455 pg/ml (IQR: 153-1090) na 12 maanden.
- Er was een correlatie tussen de verandering in log2-getransformeerde NT-proBNP en LVEF (r=−0,381, IQR: −0,448 tot −0,310, P<0,001), LVEDVI (r=0,320, IQR: 0,246 tot 0,391; P<0,001), LVESVI (r=0,405, IQR: 0,335 tot 0,470, P<0,001), LAVI (r=0,263, IQR: 0,186 tot 0,338; P<0,001) en E/e′ (r=0,269, IQR: 0,182 tot 0,353; P<0,001).
- Zwakkere correlaties werden gezien tussen log2-getransformeerde NT-proBNP en remodelering metingen na 6 maanden.
- LVEF was toegenomen met least-square gemiddelde verbetering van 9.4% (95% CI: 8.8% tot 9.9%; P<0. 001) van baseline tot 12 maanden. LVEDVI was veranderd met −12.25 mL/m² na 12 maanden (95% CI:−12.92 tot −11.58; P<0.001) vanaf baseline. LVESVI veranderde met −15.29 mL/m² (95% CI: −16.03 tot −14.55; P<0.001) na 12 maanden. Een gemiddelde verandering in LAVI van −7.57 mL/m² (95% CI: −7.98 tot −7.15; P<0.001) vanaf baseline werd gezien na 12 maanden. De verandering in E/e′ ratio was −1.30 (95% CI: −1.74 tot −0.86; P<0.001) na 12 maanden.
Conclusie
In deze studie van HFrEF patiënten leidde toediening van sacubitril/valsartan tot een verlaging van NT-proBNP concentratie en was gelinkt aan een verhoging van LVEF en verlaging van LVEDVI, LVESVI, LAVI en E/e′ na 12 maanden. Deze verbeteringen werden al na 6 maanden waargenomen, maar waren minder uitgesproken dan de veranderingen na 12 maanden. Deze resultaten kunnen bijdragen in het begrijpen van de mechanismen die leiden tot de effecten met sacubitril/valsartan in HFrEF patiënten.
Referenties
1. Kemp CD, Conte JV. The pathophysiology of heart failure. Cardiovasc Pathol. 2012;21(5):365-371.
2. Konstam MA, Kramer DG, Patel AR, et al. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment. JACC Cardiovasc Imaging. 2011;4(1): 98-108.
3. Udelson JE, Konstam MA. Ventricular remodeling fundamental to the progression (and regression) of heart failure. J Am Coll Cardiol. 2011;57(13):1477-1479.
4. Kramer DG, Trikalinos TA, Kent DM, et al. Quantitative evaluation of drug or device effects on ventricular remodeling as predictors of therapeutic effects on mortality in patients with heart failure and reduced ejection fraction: a meta-analytic approach. J Am Coll Cardiol. 2010;56(5):392-406.
5. Daubert MA, Adams K, Yow E, et al. NT-proBNP goal achievement is associated with significant reverse remodeling and improved clinical outcomes in HFrEF. JACC Heart Fail. 2019;7(2):158-168.
6. Weiner RB, Baggish AL, Chen-Tournoux A, et al. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study. Eur J Heart Fail. 2013;15(3):342-351.
7. Zile MR, Claggett BL, Prescott MF, et al. Prognostic implications of changes in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2425-2436.