ARNI-geïnduceerde NT-proBNP veranderingen geassocieerd met veranderingen in cardiale remodelering in HFrEF

Association of Change in N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction

Literatuur - Januzzi JL, Prescott MF, Butler J, et al. - JAMA. 2019;322(11):1085-1095. https://doi.org/10.1001/jama.2019.12821

Introductie en methoden

Cardiale remodelering tijdens progressie van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) kan leiden tot verminderd linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) en groter volume van het linkerventrikel [1-3]. Myocardiale remodelering, geassocieerde met verhoogd CV risico, is een belangrijk target van HF therapieën [4]. Voorgaande studies hebben aangetoond dat een vermindering van NT-proBNP concentratie gelinkt is aan het terugdraaien van remodelering van het linkerventrikel [5,6]. Behandeling met sacubitril/valsartan, een angiotensinereceptor/neprilysineremmer (ARNI), is geassocieerd met verlaging van NT-proBNP concentraties [7]. Het effect van sacubitril/valsartan op cardiale remodelering is echter nog onduidelijk. In deze studie is onderzocht of er een verband bestaat tussen de verlaging van NT-proBNP als gevolg van behandeling met sacubitril/valsartan en langetermijnsveranderingen in metingen van cardiaal volume en functie in HFrEF patiënten.

De Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During

Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF) trial was een open-label, fase 4 onderzoek, uitgevoerd in the VS, waarbij één groep van 654 patiënten met HFrEF gedurende 12 maanden gevolgd werd, na startten met sacubitril/valsartan.

NT-proBNP concentraties werden gemeten in het bloed bij de start van de studie, elke twee weken tot dag 60 en na 3, 6, 9 en 12 maanden na de start van de studie. Echocardiografie metingen werden uitgevoerd bij de start van de studie en na 6 en 12 maanden. Hierbij werden de LVEF, linkerventrikel einddiastolische volume index (LVEDVI), linkerventrikel eindsystolische volume index (LVESVI), linker atrium volume index (LAVI) en de ratio van early transmitral Doppler velocity/early diastolic annular velocity E/e’ ratio bepaald.

Primair eindpunt was de correlatie tussen veranderingen in de concentratie van NT-proBNP en cardiale remodelering, bepaald door veranderingen in LVEDVI, LVESVI, LVEF, LAVI en E/e’ van baseline tot 12 maanden.

Belangrijkste resultaten

Mediane NT-proBNP concentratie nam af van 816 pg/ml (IQR: 332-1822) bij het begin van de studie tot 455 pg/ml (IQR: 153-1090) na 12 maanden.
Er was een correlatie tussen de verandering in log2-getransformeerde NT-proBNP en LVEF (r=−0,381, IQR: −0,448 tot −0,310, P<0,001), LVEDVI (r=0,320, IQR: 0,246 tot 0,391; P<0,001), LVESVI (r=0,405, IQR: 0,335 tot 0,470, P<0,001), LAVI (r=0,263, IQR: 0,186 tot 0,338; P<0,001) en E/e′ (r=0,269, IQR: 0,182 tot 0,353; P<0,001).
Zwakkere correlaties werden gezien tussen log2-getransformeerde NT-proBNP en remodelering metingen na 6 maanden.
LVEF was toegenomen met least-square gemiddelde verbetering van 9.4% (95% CI: 8.8% tot 9.9%; P<0. 001) van baseline tot 12 maanden. LVEDVI was veranderd met −12.25 mL/m² na 12 maanden (95% CI:−12.92 tot −11.58; P<0.001) vanaf baseline. LVESVI veranderde met −15.29 mL/m² (95% CI: −16.03 tot −14.55; P<0.001) na 12 maanden. Een gemiddelde verandering in LAVI van −7.57 mL/m² (95% CI: −7.98 tot −7.15; P<0.001) vanaf baseline werd gezien na 12 maanden. De verandering in E/e′ ratio was −1.30 (95% CI: −1.74 tot −0.86; P<0.001) na 12 maanden.

Conclusie

In deze studie van HFrEF patiënten leidde toediening van sacubitril/valsartan tot een verlaging van NT-proBNP concentratie en was gelinkt aan een verhoging van LVEF en verlaging van LVEDVI, LVESVI, LAVI en E/e′ na 12 maanden. Deze verbeteringen werden al na 6 maanden waargenomen, maar waren minder uitgesproken dan de veranderingen na 12 maanden. Deze resultaten kunnen bijdragen in het begrijpen van de mechanismen die leiden tot de effecten met sacubitril/valsartan in HFrEF patiënten.

Referenties

Toon referenties

Vind dit artikel online op JAMA