In-hospital PCSK9-remmer starten na ACS helpt bij bereiken LDL-c streefwaarde na 8 weken

Introduction and methods

Het risico op recidief events in patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) is met name hoog na het index event [1]. Vroege, in-hospital initiatie van hoge-intensiteit statinetherapie verlaagt het optreden van vroege events. Terwijl statines aanvullende gunstige effecten hebben die een rol kunnen spelen in deze risicoreductie in de acute periode na ACS [2], wordt gedacht dat het voordeel ten minste deels gemedieerd wordt door afname van LDL-gerelateerd risico.

Statines hebben een vertraagde werking. Veel ACS patiënten behalen streefwaarden niet met intensieve statinetherapie alleen [3]. Daarom heeft snelle en meer potente LDL-c verlaging mogelijk potentieel therapeutisch voordeel in deze patiënten.

Van PCSK9 antilichamen is aangetoond dat ze snel en effectief LDL-c niveaus verlagen. Evolocumab verminderde ernstige CV events in de context van secundaire preventie [4]. Evolocumab is geëvalueerd van enkele maanden tot 11 jaar na een myocardinfarct (MI) [5], maar PCSK9 antilichaambehandeling is niet geëvalueerd in de zeer hoog-risico, acute fase van ACS.

Daarom werd een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd om evolocumab te beoordelen, in-hospital toegediend in patiënten die presenteren met ACS, ten opzichte van met alleen hoge-intensiteit statines. Deze EVOPACS studie was op initiatief van onderzoekers. Patiënten die niet op richtlijn-aanbevolen streefwaarden waren ondanks eerdere hoge-intensiteit statinetherapie, of diegenen van wie voorspeld werd dat ze deze doelstelling niet zouden halen op nieuw gestarte hoge-intensiteit statine werden geïncludeerd. Patiënten die werden opgenomen voor non-ST elevation ACS (NSTE-ACS) waarbij symptomen<72 uur begonnen of ST-elevatie MI (STEMI) waarbij de symptomen <24 uur begonnen voor screening kwamen in aanmerking voor inclusie. 308 Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar evolocumab 420 mg per vier weken of placebo. Studiemedicatie op baseline werd zo snel mogelijk (<24 uur) na randomisatie gegeven. Het primaire effectiviteitseindpunt was % verandering in berekend LDL-c van baseline tot 8 weken.

Belangrijkste resultaten

• %Verandering in LDL-c van baseline tot week 8 verschilde significant tussen de evolocumab- (-77±15.8%, van gemiddeld 3.61 tot 0.79 mmol/L) en de placebogroep (-35.4±26.6%, van 3.42 tot 2.06 mmol/L). Least-squares gemiddeld verschil was -40.7% tussen de groepen (95%CI: -45.2 to -36.2).
• Daling van LDL-c levels was evident na 4 weken en hield stand tot 8 weken.
• 95.7% Van de patiënten in de evolocumabgroep had LDL-c <1.8 mmol/L na 8 weken, ten opzichte van 37.6% in de placebogroep.
• Ten opzichte van placebo, was evolocumabbehandeling geassocieerd met reducties van 26.5% in totaal cholesterol, 34.2% in apolipoproteïne B, 34.6% in non-HDL-c (alle P<0.001) en 20% in triglyceriden (P=0.024). HDL-c was hoger met 4.8% (P=0.03), en apolipoproteïne A1 was niet significant veranderd.
• Beide behandelgroepen tonen vergelijkbare percentages patiënten die nadelige events, ernstige nadelige events en events die leiden tot stoppen met studie medicatie doormaakten. Musculoskeletale pijn werd het meest gerapporteerd (5.8% vs. 2.6%, P=0.16). 7.7% vs. 7.2% van de patiënten maakten ernstige nadelige events door in respectievelijk de evolocumab- en placebogroep.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol