Afbouwen van diuretica voorspelt behalen van ARNI streefdosis in real-world HFrEF patiënten

Introductie en methoden

De PARADIGM-HF trial heeft aangetoond dat sacubitril-valsartan mortaliteit en HF ziekenhuisopname in HFrEF patiënten verlaagd [1]. Sacubitril-valsartan werd ook veilig en effectief bevonden als behandeling gestart werd tijdens een ziekenhuisopname voor acuut gedecompenseerd HF [2]. Sacubitril-valsartan is geregistreerd voor gebruik in gespecificeerde gevallen [3,4]. HFrEF patiënten in de klinische praktijk zijn vaak ouder, fragieler en hebben een verhoogde last van comorbiditeiten in vergelijking met klinische trials populaties [5-7]. De meerderheid van real-world studies over sacubitril/valsartan toonden bovendien aan dat de streefdosis in minder dan 50% van patiënten behaald werd [8-10]. Het behalen van de maximum dosis sacubitril-valsartan heeft invloed op de uitkomsten van de behandeling [11,12]. Om deze reden is het noodzakelijk om beter te begrijpen hoe real-world HFrEF patiënten reageren op sacubitril-valsartan met een focus op verdraagbaarheid, behaalde dosis en uitkomsten in real-world HFrEF patiënten.

Deze retrospectieve, observationele studie onderzocht de respons op sacubitril-valsartan in HFrEF (LVEF ≤35%) patiënten die behandeld werden in een polikliniek van één centrum. 297 Stabiele HFrEF patiënten die de maximaal verdraagbare dosis van ACEi/ARB gebruikten switchten naar sacubitril-valsartan. De mediane leeftijd was 70.0 jaar (61.9,76.2), 75% was man en de mediane LVEF was 28% (23.7%,33.0%). Mediane follow-up in patiënten die sacubitril-valsartan verdroegen was 519 dagen (281-738 dagen).

De primaire eindpunten waren verdraagbaarheid van sacubitril-valsartan en het behalen van de streefdosis. Secundaire eindpunten waren I) een reductie in NT-proBNP ≥30%, II) een stijging van LVEF van ≥5% en III) een verandering in de diureticumdosis.

Belangrijkste resultaten

• 40 Patiënten (13.4%) verdroegen sacubitril-valsartan niet. De belangrijkste redenen voor het niet verdragen van dit middel waren: symptomatische hypotensie (20 patiënten, 50%), daling in eGFR van ≥30% (9 patiënten, 22.5%), gastro-intestinale symptomen (5 patiënten, 12.5%) en hyperkaliëmie (4 patiënten, 10.0%).
• Patiënten die sacubitril-valsartan niet verdroegen waren ouder (73.4 jaar [68.3,80.6] vs. 69.1 jaar [61.2,76], P=0.003), hadden een slechtere nierfunctie (mediane eGFR 53.5 mL/min.1.72m² [36.8, 60.2] vs. 60 mL/min.1.72m² [47,77], P≤0.001) en hadden (niet-significante) hogere ST2 waarden (43.6 ng/mL [25.3, 60.8] vs. 35.5 ng/mL [27.3, 51.8], P=0.30) vergeleken met diegenen die sacubitril-valsartan wel verdroegen.
• De streefdosis van sacubitril-valsartan (97/103 mg BD) werd behaald in 194 patiënten (75.5% van de patiënten die sacubitril-valsartan verdroegen). 37 Patiënten (11.4%) kregen de een dosis van 49/51 mg BD en 26 patiënten (8.1%) kregen een lage dosis van 24/26 mg BD. Belangrijkste redenen voor het niet behalen van de streefdosis waren: symptomatische hypotensie (47 patiënten, 74.6%), verslechtering van nierfunctie (8 patiënten, 12.7%), hyperkaliëmie (3 patiënten, 48%) en gastro-intestinale symptomen (3 patiënten, 4.8%). De sterkste onafhankelijke voorspeller voor het behalen van de streefdosis was het verlagen van de diureticumdosis (OR: 2.1, 95%CI: 1.16-3.8, P=0.014).
• Een NT-proBNP reductie van ≥30% kwam voor in 46.3% van het cohort. 49.3% Van de patiënten hadden een stijging in LVEF van ≥5%. Diureticumdosis werd gereduceerd in 37.2% met een gemiddelde verlaging van 10 ± 38 mg furosemide-equivalent in de gehele populatie.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op ESC Heart Fail.