Hogere behandelniveaus van EPA geassocieerd met verlaagd risico op CV uitkomsten

EPA Levels and Cardiovascular Outcomes in the Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial

Gepresenteerd op ACC.20 door Deepak Bhatt (Boston, MA, VS)

Introductie en methoden

De REDUCE-IT trial toonde aan dat gebruik van 4 g icosapent ethyl geassocieerd was met een verlaging in het primaire eindpunt, een samenstelling van CV sterfte, MI, beroerte, coronaire revascularisatie en onstabiele angina in vergelijking met placebo (HR 0.75, 95%CI:0.68-0.83, P<0.00000001). Het belangrijke secundaire eindpunt van ‘harde eindpunten’ bestaande uit CV sterfte, MI en beroerte was ook verminderd in de icosapent ethyl groep in vergelijking met placebo (HR 0.74, 95%CI: 0.65-0.83). De vraag die daarop volgde was, wat drijft deze grote risicoreductie?

Belangrijkste resultaten

• Correctie voor EPA niveaus liet zien dat risico op primaire eindpunt niet zoveel verlaagd was met icosapent ethyl als in de primaire analyse (HR 1.03, 95%CI: 0.91-1.16, P<0.0001), wat suggereert dat EPA niveaus een groot deel van de risicoreductie kunnen verklaren. Een vergelijkbaar fenomeen werd gezien voor het secundaire eindpunt, na correctie voor EPA (HR 0.98, 95%CI: 0.84-1.14, P<0.0001).
• Correctie voor tijdsvariërende niveaus van triglyceriden in het effect van icosapent ethyl op het primaire eindpunt toonde aan dat triglyceriden maar een klein deel van de risicoreductie kunnen verklaren (HR 0.77, 95%CI: 0.70-0.85, P<0.0001). Correcties voor andere biomarkers toonden een vergelijkbaar patroon.
• Hogere behandelniveaus van EPA waren geassocieerd met een lager risico op de primaire uitkomst. Deze associatie werd ook gezien voor de belangrijke secundaire uitkomst, CV sterfte, en totale sterfte (alle P<0.001).
• Ook waren hogere behandelniveaus van EPA geassocieerd met lager risico op uitkomsten van totale MI, totale beroerte, coronaire revascularisatie en onstabiele angina (P<0.001).
• Tertiaire uitkomsten in de REDUCE-IT trial, bestaande uit plotselinge hartdood, hartstilstand, nieuw hartfalen (HF) die ziekenhuisopname vereiste, en nieuwe HF waren ook geassocieerd met EPA niveaus (hogere EPA niveaus geassocieerd met lager risico op uitkomst (P<0.001).
• Wanneer werd gekeken naar twee subgroepen, patiënten met vastgesteld CVD en diabetespatiënten met risicofactoren, lieten beide een associatie zien tussen hogere EPA niveaus en lager risico op primaire uitkomst (P<0.01).

Conclusie

Deze subanalyse van de REDUCE-IT trial toonde aan dat hogere behandelniveaus van EPA geassocieerd waren met lager risico op CV uitkomsten, waaronder het primaire eindpunt, het belangrijke secundaire eindpunt, MI, beroerte, revascularisatie, onstabiele angina, plotseling hartdood, hartstilstand, nieuw hartfalen en totale sterfte.

Bhatt merkte op dat de geobserveerde effecten in de REDUCE-IT trial lijken te worden gemedieerd door EPA niveaus. Basic science studies hebben gesuggereerd dat deze effecten specifiek zijn en kunnen niet gegeneraliseerd worden naar andere EPA formuleringen anders dan icosapent ethyl or naar DHA.

Discussie

Deze studie valideerde het unieke voordeel van EPA, volgens de discussant, Eugene Yang, MD (Bellevue, WA, VS). Ook ten aanzien van de STRENGTH CV trial die vroegtijdig beëindigd was en een combinatie van EPA en DHA bestudeerde. Er zijn verschillende effecten van EPA en DHA, zoals prof. Bhatt ook had bemerkt en in combinatie hebben deze mogelijk ongunstige effecten. Een lagere dosis van EPA en DHA in de ASCEND trial gepubliceerd in 2018 had ook geen CV voordeel aangetoond. Het lijkt erop dat EPA zijn effecten niet medieert door lipidenverlaging, maar pleiotrope effecten – anti-inflammatoire effecten of andere targets die nog niet ontdekt zijn- kunnen mogelijk een rol spelen. Uiteindelijk merkte hij op dat beter begrijpen van het verhoogde bloedingsrisico (hoewel niet significant verhoogd) geobserveerd met icosapent ethyl nodig is.

-Onze verslaglegging van ACC.20 is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het congres-

Bekijk de video van prof. Bhatt