Hoog CV risico met hoogste inflammatoire biomarkers en LDL-c in patiënten met atherosclerose

Introductie en methoden

De inflammatoire biomarkers C-reactive protein (CRP0 en interleukine-6 (IL-6) zijn onafhankelijke voorspellers van CV events, zoals aangetoond in primaire preventiecohorten die >30 jaar geleden gestart werden. De grootte van voorspelling is vergelijkbaar met die van LDL-c [1-5]. Daarom wordt hoog-sensitief CRP (hsCRP) vaak gebruikt in Noord Amerika als een gevalideerde biomarker van inflammatoir risico [6], maar gebruik in Europa is beperkter.

Polymorfisme in de IL-6 signaleringscascade zijn geassocieerd met hsCRP niveaus en vasculair risico, zoals aangetoond in Mendeliaanse randomisatiestudies [7,8]. Interventietrials, zoals CANTOS en de meer recente COLCOT, toonden aan dat anti-inflammatoire therapie ischemische events verlaagde [9-12].

In de dagelijkse klinische praktijk kan de voorkeur worden gegeven aan IL-6 als inflammatoire biomarker, omdat het een verbeterde ‘signaal tot ruisverhouding’ geeft. Maar translationele bewijsvoering die het gebruik van IL-6, hsCRP en LDL-c in voorspellen van CV risico vergelijkt, is beperkt en vergelijkende data onder patiënten met secundaire preventie die statines nemen, wat gelijktijdige anti-inflammatoire effecten heeft, zijn beperkt. Bovendien, is het onbekend of agressieve therapieën in aanvulling op statines een effect hebben op de relatie tussen inflammatie, lipiden en vasculair risico.

Deze zaken werden onderzocht in een prospectief cohort van 4168 Noord-Amerikaanse patiënten met atherosclerotische ziekte (MI of meervats-coronairlijden en T2DM of het metabool syndroom).

Data van de Cardiovascular Inflammation Reduction Trial (CIRT) [13] werden gebruikt en bevatten baseline metingen van IL-6, hsCRP en LDL-c. De CIRT trial, die het effect van methotrexate in de preventie van recidief CV events onderzocht, toonde geen effect van methotrexate op IL-6, hsCRP en LDL-c niveaus, en ook niet op CV events. Deelnemers werden gevolgd tot 5 jaar voor MACE (niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, ziekenhuisopname voor onstabiele angina die spoed revascularisatie vereiste, CV sterfte) en totale sterfte.

Belangrijkste resultaten

• Baseline niveaus van IL-6, hsCRP en LDL-c voorspellen toekomstige CV events. Voor MACE, gecorrigeerde HRs voor de laagste tot hoogste baseline kwartielen van IL-6 waren 1.0 (referentie), 1.66 (1.18–2.35), 1.92 (1.36–2.70), en 2.11 (1.49–2.99; P< 0.0001), gecorrigeerde HRs voor toenemende kwartielen van hsCRP waren 1.0 (referentie), 1.28 (0.92–1.79), 1.73 (1.25–2.38), en 1.79 (1.28–2.50; P< 0.0001) en gecorrigeerde HRs voor toenemende kwartielen van LDL-c waren 1.0 (referentie), 1.12 (0.78–1.62), 1.25 (0.87–1.79), en 2.38 (1.72–3.30; P< 0.0001).
• Wanneer werd aangenomen dat er een lineaire associatie was voor kwartielen, was HR met ieder toenemend kwartiel van IL-6 verhoogd met 24% (95%CI:12–38; P< 0.0001), 22% voor ieder toenemend kwartiel van hsCRP (95%C: 10–35; P=0.0001) en 35% voor ieder toenemend kwartiel van LDL-c (95%CI: 22–50; P<0.001).
• Wanneer gecorrigeerd werden voor lipiden, verhoogde HR voor ieder toenemend kwartiel van IL-6 met 20% (95% CI 8–33 ; P=0.0008) in vergelijking met een toename van 11% voor ieder toenemend kwartiel van hsCRP (95% CI 0–24; P=0.05). Na aanvullende correctie voor IL-6 en hsCRP in plaats van correctie voor lipidenniveaus, bleef ieder toenemend kwartiel van LDL-c geassocieerd met een 35% toename in risico (95%CI 21–50, P<0.001).
• Geschatte effecten voor MACE waren niet statisch significant voor vergelijkingen tussen IL-6, hsCRP en LDL-c, maar voor het eindpunt van totale sterfte, was de grootte van risico geassocieerd met IL-6 niveaus grotere dan dat gezien voor hsCRP en LDL-c.
• Diegenen met >mediane niveaus van IL-6 en hsCRP op baseline hadden een bijna 2-voudig verhoogd risico op MACE in vergelijking met diegenen met
• Diegenen met >mediane niveaus van IL-6 en hsCRP op baseline hadden meer dan 2-voudig verhoogd risico op totale sterfte in vergelijking met diegenen met
• Diegenen met hoogste kwartielen van IL-6 en LDL-c hadden een 6-voudig risico op MACE in vergelijking met diegenen met laagste baseline kwartielen van IL-6 en LDL-c (gecorrigeerd HR 6.36, 95%CI: 2.9-14.1, P<0.0001). En diegenen met de hoogste kwartielen van hsCRP en LDL-c hadden een bijna 5-voudige verhoging in risico in vergelijking met diegenen met laagste baseline kwartielen (gecorrigeerd HR 4.90, 95%CI: 2.6-9.4, P<0.0001).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel op European Heart Journal