Gunstig effect van SGLT2-remmer in HFrEF onafhankelijk van gebruik van diuretische therapie

Dapagliflozin and diuretic use in patients with heart failure and reduced ejection fraction in DAPA-HF

HFA Discoveries 2020 webinar gepresenteerd door dr. Alice Jackson (Glasgow, VK)

Introductie en methoden

De DAPA-HF trial toonde aan dat SGLT2-remmer dapagliflozine het risico op verslechtering van hartfalen (HF) of CV sterfte bij patiënten met HFrEF verminderde. Effecten van SGLT2-remming omvatten natriurese, glycosurie en waterexcretie. In de DAPA-HF trial werd 84% van de patiënten op baseline behandeld met conventionele diuretica. Er is echter weinig bekend over de effecten van het toevoegen van een SGLT2-remmer bij patiënten met HFrEF die al conventionele diuretische therapie ontvangen.

Deze analyse van patiënten in de DAPA-HF trial onderzocht effectiviteits- en veiligheidsuitkomsten per diuretische categorie. In totaal werden 4616 patiënten uit de DAPA-HF trial ingedeeld in 4 groepen volgens furosemide-equivalente dagelijkse doses lisdiureticum: geen diureticum (n = 736),<40 mg (n = 1311), 40 mg (n = 1365 ) en >40 mg (n = 1204). Patiënten die een diureticum gebruikten wat niet onder de lisdiuretica valt, werden opgenomen in de groep van <40 mg.

Belangrijkste resultaten

• De gemiddelde furosemide-equivalente dosis was op baseline vergelijkbaar in de placebo- en dapagliflozine-groepen (60.8 ± 96.8 mg in de placebogroep, 59.0 ± 94.9 mg in de dapagliflozine-group), en nam in beide groepen in de loop van de tijd licht toe en met een vergelijkbare stijging.
• De meeste patiënten bleven op dezelfde dosis diureticum als op baseline (83% in de placebogroep en 84% in de dapagliflozine-groep na 6 maanden en 77% in beide groepen na 12 maanden). Bij een klein deel van de patiënten werd de dosis diureticum verlaagd. Dit kwam iets vaker voor in de dapagliflozine-groep dan in de placebogroep, maar met slechts een verschil van 3% en 4% tussen de behandelgroepen na respectievelijk 6 en 12 maanden.
• De risico's van de primaire samengestelde uitkomst bij DAPA-HF (verslechtering van HF of CV sterfte) en individuele uitkomsten van verslechtering van HF, CV sterfte en sterfte door alle oorzaken werden door dapagliflozine verminderd in vergelijking met placebo bij alle patiënten, al dan niet behandeld met een diureticum en ook ongeacht de dosis. Tests voor interacties waren niet significant, zowel voor patiënten met/zonder diuretische therapie als voor verschillende dosiscategorieën. Dit geeft aan dat het effect van dapagliflozine niet werd gewijzigd door het gebruik van diuretica of dosis van een diureticum.
• Er werd een vroege en aanhoudende verhoging van de hematocrietwaarde waargenomen in de dapagliflozine-groep in vergelijking met de placebogroep, ongeacht dosis of dosisaanpassing. Veranderingen in creatinine en systolische bloeddruk waren vergelijkbaar in dapagliflozine- en placebogroepen in de verschillende diureticumdosiscategorieën.
• Bij patiënten die een diureticum gebruikten was er een tendens naar meer volumedepletie bij patiënten die dapagliflozine kregen, vergeleken met patiënten op placebo (P voor interactie = 0.012). Dit had geen invloed op de frequentie van nadelige nierevents (P voor interactie = 0.12) en stopzetting van de onderzochte therapie vanwege bijwerkingen (P voor interactie = 0.31) tussen behandelgroepen.

Conclusie

Deze analyse toonde aan dat de dosis van diureticum bij de meeste patiënten niet veranderd werd tijdens follow-up in de DAPA-HF trial. Gunstige effecten van dapagliflozine bij het verminderen van risico op het primaire samengestelde eindpunt, de componenten ervan en sterfte door alle oorzaken bleven aanhouden, ongeacht het gebruik van diuretica of dosis van een diureticum. Nadelige nierevents en stopzetting van de onderzochte therapie als gevolg van bijwerkingen kwamen niet vaker voor bij patiënten die dapagliflozine kregen, vergeleken met patiënten op placebo. Behandeling met dapagliflozine leidde tot een aanhoudende verhoging van de hematocrietwaarde, ongeacht het gebruik van diuretica, dosis of dosisaanpassing.

-Onze verslaglegging van HFA Discoveries is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het webinar -