SGLT2i werkzaam en veilig ongeacht baseline ARNI behandeling in HFrEF
Effect of Dapagliflozin in Patients With HFrEF Treated With Sacubitril/Valsartan: The DAPA-HF Trial
Literatuur - Solomon SD, Jhund PS, Claggett BL et al., - J Am Coll Cardiol Heart Fail. 2020. doi: 10.1016/j.jchf.2020.04.008.Introductie en methoden
Sacubitril/valsartan behandeling verlaagde CV sterfte of ziekenhuisopname van HFrEF patiënten vergeleken met enalapril in de Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF) trial [1]. In de Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) trial, verlaagde dapagliflozine (10 mg) de samengestelde uitkomst van CV sterfte of verslechtering van HF in HFrEF patiënten met of zonder diabetes [2, 3]. In deze trial had dapagliflozine een gunstig effect in een subgroep van patiënten die sacubitril/valsartan kregen bij baseline. Echter, de veiligheid van combinatietherapie met dapagliflozine en sacubitril/valsartan was onbekend.
Deze studie evalueerde in detail de werkzaamheid en veiligheid van dapagliflozine in HFrEF patiënten (n=4744) die sacubitril/valsartan kregen bij baseline (n=508) en bij patiënten die geen sacubitril/valsartan kregen bij baseline (n=4236) in de DAPA-HF trial. Primaire uitkomst was een samenstelling van verslechtering van HF, gedefinieerd als ofwel een ongeplande ziekenhuisopname voor HF of een spoedbezoek voor HF aan de kliniek waarbij intraveneuze diuretische therapie nodig was, of CV sterfte. Secundaire uitkomsten waren een samenstelling van CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF, het totale aantal ziekenhuisopnames voor HF en CV sterfte, verandering in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Total Symptom Score (KCCQ-TSS), verslechtering in nierfunctie en sterfte door alle oorzaken. De vooraf gespecificeerde veiligheidsanalyses includeerden optreden van AE's. AE's omvatten ernstige AE's, AE's geassocieerd met stopzetting van de studiebehandeling, en andere AE's van belang (namelijk volumedepletie, nierevents, ernstige hypoglykemie, botbreuken, diabetische ketoacidose, amputaties, gangreen van Fournier en laboratoriumbevindingen van belang).
Belangrijkste resultaten
- Patiënten die sacubitril/valsartan kregen kwamen vaker uit Noord-Amerika of Europa en hadden vaker een lagere ejectiefracties en systolische en diastolische bloeddruk dan patiënten die geen sacubitril/valsartan kregen. Beide groepen waren echter vergelijkbaar met betrekking tot leeftijd, New York Heart Association functionele klasse, geschiedenis van diabetes en het gebruik van andere evidence-based HF therapieën.
- Werkzaamheid van dapagliflozine vergeleken met placebo was vergelijkbaar bij patiënten die sacubitril/valsartan kregen (ongecorrigeerde HR 0,75, 95%CI 0,50-1,13) en bij patiënten die geen sacubitril/valsartan kregen (ongecorrigeerde HR 0,74, 95%CI 0,65-0,86) voor het primaire eindpunt van HF verslechtering of CV sterfte (P-interactie=1,00). Vergelijkbare resultaten werden gezien voor secundaire eindpunten.
- Bij patiënten gerandomiseerd naar dapagliflozine of placebo waren er geen verschillen tussen degenen die sacubitril/valsartan kregen en degenen die geen sacubitril/valsartan kregen in het percentage patiënten die door een AE of door een andere reden de studiebehandeling moesten stoppen. Er waren ook geen verschillen tussen beide groepen in het percentage patiënten met andere AE’s van belang.
- Er waren geen verschillen in omvang van systolische bloeddrukverlaging, verandering in serumcreatinine, of verandering in serumkalium door dapagliflozine tussen degenen die wel en geen sacubitril/valsartan kregen.
Conclusie
De werkzaamheid en veiligheid van dapagliflozine vergeleken met placebo waren vergelijkbaar tussen diegenen die sacubitril/valsartan kregen bij baseline en degenen die geen sacubitril/valsartan kregen bij baseline in HFrEF patiënten in de DAPA-HF trial. Volgens de auteurs laten de resultaten zien dat gebruik van beide middelen morbiditeit en mortaliteit van patiënten met HFrEF mogelijk verder kunnen verlagen.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: