Consistente effectiviteit en veiligheid van DOAC bij PAD patiënten met of zonder CAD

VOYAGER PAD and concomitant coronary artery disease

Gepresenteerd op het ESC congres 2020 door: William Hiatt (Aurora, CO, VS)

Introductie en methoden

Patiënten met perifeer vaatlijden (PAD) hebben een verhoogd risico op ernstige nadelige cardiale events (MACE). Dit risico is zelfs nog hoger bij PAD patiënten met gelijktijdige coronaire hartziekte (CAD). Eerdere studies hebben ook heterogeniteit getoond in respons op therapie op basis van de aan- of afwezigheid van CAD bij PAD patiënten. In de VOYAGER PAD trial werden 6564 patiënten met symptomatische PAD van de onderste extremiteiten die perifere revascularisatie ondergingen in een 1:1 ratio gerandomiseerd naar behandeling met ofwel rivaroxaban 2.5 mg tweemaal daags of placebo. Alle patiënten kregen aspirine. Het doel van deze subgroepanalyse van de VOYAGER PAD trial was om te evalueren of de aanwezigheid van CAD geassocieerd is met een verhoogd risico op MACE en/of ernstige nadelige ledematen events (MALE) in vergelijking met de afwezigheid CAD in PAD patiënten. Een tweede doelstelling was om te evalueren of de veiligheid en effectiviteit van rivaroxaban na revascularisatie van de onderste ledematen consistent is bij PAD patiënten met en zonder CAD.

De primaire uitkomst van de huidige subanalyse was de samenstelling van acute ischemie van de ledematen, grote amputatie met vasculaire etiologie, myocardinfarct (MI), ischemische beroerte of CV sterfte.

Belangrijkste resultaten

• Baselinekarakteristieken tonen dat PAD patiënten met CAD ouder waren en meer CV risicofactoren hadden, waaronder hypertensie, diabetes en hyperlipidemie. Er kwam ook meer carotisstenose, hartfalen (HF) en endovasculaire revascularisatie voor bij PAD patiënten met CAD, maar minder kritieke ischemie van de ledematen in vergelijking met PAD patiënten zonder CAD. Statine- en ACEi/ARB-gebruik kwam vaker voor onder PAD patiënten met CAD in vergelijking met PAD patiënten zonder CAD.
• De cumulatieve incidentie van het primaire samengestelde eindpunt gedurende bijna 3 jaar in de placebogroep was 24.3% bij PAD patiënten met CAD en 17.9% bij PAD patiënten zonder CAD.
• De HR voor de vergelijking tussen rivaroxaban en placebo voor het primaire samengestelde eindpunt voor PAD patiënten met CAD was 0.78 (95%CI 0.64-0.95, ARR 5.4%) en 0.89 (95%CI 0.77-1.04, ARR 1.8%) voor PAD patiënten zonder CAD. Er werd geen significante interactie gevonden (P-interactie = 0.29), maar de absolute risicoreductie was groter bij PAD patiënten met CAD, vergeleken met diegenen zonder PAD.
• PAD patiënten met CAD hadden een HR voor de vergelijking tussen rivaroxaban en placebo voor MI van 0.77 (95%CI 0.55-1.08) en een ARR van 1.5%. Diegenen zonder CAD hadden een HR voor MI van 0.98 (95%CI 0.70-1.35) en een ARR van 0.5%. Als gekeken wordt naar acute ischemie van de ledematen (ALI), hadden PAD patiënten met CAD een HR van 0.78 (95%CI 0.54-1.14) en een ARR van 1.1%. Diegenen zonder CAD hadden een HR voor ALI van 0.61 (95%CI 0.49-0.81) en een ARR van 3.1%. Er werden geen significante interacties gevonden.
• Het risico op intracraniële bloeding of fatale bloeding was vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (rivaroxaban vs. placebo) en er werd geen interactie gevonden tussen subgroepen (PAD met CAD en PAD zonder CAD). Het risico op ernstige TIMI-bloeding was verhoogd in de rivaroxaban-groep vs. placebogroep bij PAD patiënten met en zonder CAD (HR 2.24, 95%CI 1.10-4.56 voor PAD met CAD en HR 1.15, 95%CI 0.72-1.84 voor PAD zonder CAD). Er was geen interactie tussen subgroepen (P-interactie 0.13). HR's voor de vergelijking tussen rivaroxaban en placebo voor ernstige ISTH-bloeding bij PAD patiënten met CAD waren 1.49 (95%CI 0.95-2.33) en 1.31 (95%CI 1.02-1.90) voor PAD patiënten zonder CAD. Er werden geen significante interacties gevonden.

Conclusie

De werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban 2.5 mg tweemaal daags plus aspirine bij PAD patiënten is consistent, ongeacht de aan- of afwezigheid van CAD, zonder significante interacties.

-Onze verslaglegging is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het ESC congres-