Verhoogd Lp(a) en familiegeschiedenis van CHD onafhankelijk en additief geassocieerd met CV events

Introductie en methoden

Verschillende studies hebben aangetoond dat Lp(a) een onafhankelijke risicofactor is voor atherosclerotische CVD (ASCVD) [1-5]. Een familiegeschiedenis (FHx) van coronaire hartziekte (CHD) is een andere gevestigde onafhankelijke risicofactor voor ASCVD bij asymptomatische personen [6]. Hoewel de associatie van Lp(a) en FHx met ASCVD-risico goed is vastgesteld, is er weinig bekend over hun onafhankelijke en gezamenlijke associaties met het langetermijnrisico op ASCVD- en CHD-events. De huidige studie evalueerde de onafhankelijke en gezamenlijke associaties van verhoogde Lp(a)-waarden en FHx met incidente ASCVD- en CHD-events bij asymptomatische personen in 2 cohorten: de ARIC studie (Athersclerosis Risk in Communities) en DHS (Dallas Heart Study) [7,8].

In totaal werden 12.149 ARIC-deelnemers (gemiddelde leeftijd was 53.9±5.7 jaar, 56.1% was vrouw, 76.8% was wit, 22.9% was zwart, 44.4% had FHx. 9.8% had premature FHx) en 2.756 DHS-deelnemers (gemiddelde leeftijd was 43.6±9.9 jaar, 56.8% was vrouw, 32.1% was wit, 49.6% was zwart, 16.1% was Hispanic, 31.1% had FHx, 10.1% had premature FHx) in de huidige studie geïncludeerd. De deelnemers waren vrij van prevalente CVD en er was informatie beschikbaar over Lp(a)-niveau, FHx van CHD, CV risicofactoren en ASCVD events tijdens de follow-up. In ARIC werd premature FHx gedefinieerd als paternale leeftijd<55 jaar of maternale leeftijd <60 jaar op het moment van MI-diagnose. In DHS werd premature FHx gedefinieerd als het optreden van MI bij een eerstegraads mannelijk familielid <50 jaar of bij een eerstegraads vrouwelijk familielid <55 jaar.

CV uitkomsten waren tijd tot eerste ASCVD event (gedefinieerd als coronaire sterfte, niet-fataal MI of beroerte) en tijd tot eerste CHD event (gedefinieerd als eerste optreden van coronaire sterfte of niet-fataal MI). De gemiddelde follow-up voor incidente ASCVD was 21.1±8.5 jaar in ARIC en 10.9±1.9 jaar in DHS.

Belangrijkste resultaten

• Onder ARIC-deelnemers waren FHx en verhoogd Lp(a) (rasspecifiek kwintiel 5) onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd ASCVD-risico (respectievelijk HR 1.17, 95%CI 1.09-1.26, P<0.001; en HR 1.25, 95%CI 1.12 -1.40, P<0.001) en een verhoogd CHD-risico (respectievelijk HR 1.31, 95%CI 1.20-1.42, P<0.001; en HR 1.27, 95%CI 1.12-1.45, P<0.001). Premature FHx was ook onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd ASCVD- en CHD-risico (respectievelijk HR 1.25, 95%CI 1.11-1.41, P<0.001; en HR 1.43, 95%CI 1.26-1.63, P<0.001).
• Onder DHS-deelnemers was FHx onafhankelijk geassocieerd met ASCVD-events (HR 1.65, 95%CI 1.19-2.28, P=0.002). Daarentegen hadden verhoogde Lp(a)-waarden en premature FHx een nominaal verband met ASCVD-events (respectievelijk HR 1.64, 95%CI 0.96-2.80, P=0.069; en HR 1.49, 95%CI 0.97-2.29, P=0.069). FHx en verhoogde Lp (a) waren onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd CHD-risico (respectievelijk HR 2.18, 95%CI 1.35-3.53, P=0.001; en HR 3.37, 95%CI 1.41-8.06, P=0.006). Premature FHx was ook onafhankelijk geassocieerd met CHD-events (HR 2.12, 95%CI 1.19-3.78, P=0.011).

• Om gezamenlijke associaties van verhoogd Lp(a) en FHx te bestuderen, werden de deelnemers gestratificeerd in groepen op basis van verhoogd of niet-verhoogd Lp(a) en aan- of afwezigheid van FHx. ARIC-deelnemers met verhoogd Lp(a) en positieve FHx hadden een verhoogd risico op ASCVD- en CHD-events (respectievelijk HR 1.43, 95%CI 1.27-1.62; en HR 1.68, 95%CI 1.47-1.93), vergeleken met deelnemers met niet-verhoogde Lp(a)-waarden en negatieve FHx. De associatie van verhoogd Lp(a) met ASCVD- en CHD-events werd niet gewijzigd door FHx (P voor interactie = respectievelijk 0.753 en 0.848).
• ARIC-deelnemers met verhoogde Lp(a)-waarden en positieve premature FHx hadden ook een verhoogd risico op ASCVD- en CHD-events (respectievelijk HR 1.74, 95%CI 1.41-2.16; en HR 2.14, 95%CI 1.71-2.67), vergeleken met deelnemers met niet-verhoogde Lp(a)-waarden en negatieve premature FHx.
• DHS-deelnemers met verhoogd Lp(a) en positieve FHx hadden een verhoogd risico op ASCVD- en CHD-events (respectievelijk HR 2.57, 95%CI 1.52-4.34; en HR 5.49, 95%CI 2.85-10.60), vergeleken met deelnemers met niet-verhoogd Lp(a) en negatieve FHx. Deelnemers met verhoogd Lp(a) en positieve premature FHx hadden ook een verhoogd risico op ASCVD- en CHD-events (respectievelijk HR 3.35, 95%CI 1.66-6.74; en HR 7.96, 95%CI 3.60-17.59), vergeleken met deelnemers met niet-verhoogde Lp(a)-waarden en negatieve premature FHx. Significante multiplicatieve interacties tussen verhoogd Lp(a) en FHx en tussen verhoogd Lp(a) en premature FHx werden waargenomen voor ASCVD (P voor interactie = respectievelijk 0.043 en 0.016) en CHD (P voor interactie = respectievelijk 0.006 en 0,004).
• Toevoeging van verhoogd Lp(a) en FHx (of premature FHx) aan een traditioneel risicofactormodel leidde tot verbeterde herclassificatie en een geïntegreerde discriminatie-index voor ASCVD- en CHD-events. Verbeteringen in beide statistieken waren groter wanneer zowel verhoogd Lp(a) als FHx werden opgenomen, vergeleken met de toevoeging van een van beide markers alleen.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.