ARNI verlaagt uitkomsten onafhankelijk van HF geschiedenis of ACEi/ARB gebruik in HFrEF na ADHF

Een subanalyse van de PIONEER-HF trial toonde dat sacubitril/valsartan NT-proBNP en klinische uitkomsten verlaagde in vergelijking met enalapril, onafhankelijk van HF geschiedenis of gebruik van ACEi/ARB.

Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibition Based on History of Heart Failure and Use of Renin-Angiotensin System Antagonists
Literatuur - Ambrosy AP, Braunwald E, Morrow DA, et al. - J Am Cardiol Coll 2020; 76:1034–48, doi.org/10.1016/j.jacc.2020.06.073

Introductie en methoden

Gebaseerd op de resultaten van de PARADIGM-HF trial bevelen verschillende verenigingen aan dat een ACE remmer of ARB zou moeten worden vervangen door sacubitril/valsartan in stabiele HFrEF patiënten, met een klasse I aanbeveling [1-3]. Patiënten in PARADIGM-HF waren ambulante patiënten met chronisch HFrEF, en patiënten met de novo HF or patiënten die naïef waren of eerder een lage dosis ACEi of ARB ontvingen werden uitgesloten. De PIONEER-HF trial onderzocht de veiligheid en de mogelijke rol van sacubitril/valsartan vs. enalapril in stabiele HFrEF patiënten na acuut gedecompenseerd HF (ADHF) [4-6]. Resultaten van de PIONEER-HF trial toonden aan dat starten met sacubitril/valsartan in het ziekenhuis vs. enalapril veilig was, goed verdragen werd, NT-proBNP verlaagde en CV sterfte or heropname voor HF verminderde.

Deze subanalyse van de PIONEER-HF onderzocht de effectiviteit en veiligheid van sacubitril/valsartan in subgroepen van patiënten met de novo HF in vergelijking met diegenen met verslechterend chronisch HF; en in patiënten die een ACE remmer of ARB ontvingen tijdens opname in vergelijking met diegenen die niet behandeld werden met een ACEi of ARB.

De PIONEER-HF trial was een prospectief, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde trial in HFrEF patiënten gestabiliseerd na opname voor ADHF. Patiënten met EF ≤40% en NT-proBNP ≥1600 pg/mL of BNP ≥400 pg/mL kwamen in aanmerking voor deelname, tussen 24 uur en 10 dagen na eerste presentatie terwijl ze nog in het ziekenhuis waren. Patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1 ratio naar starten met sacubitril/valsartan in het ziekenhuis of naar enalapril voor 8 weken. Primair eindpunt van de trial was tijd-gemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP van baseline tot week 4 en 8. Deze subanalyse includeerde alle 881 patiënten (879 patiënten voor de subanalyse van eerdere HF status): 303 patiënten (34%) hadden de novo HF en 576 chronisch HF (66%); 422 patiënten (48%) werden behandeld met ACEi/ARB en 459 (52%) werden niet behandeld met ACEi/ARB. Van de 576 chronische HF patiënten, ontvingen 358 een ACEi of ARB en 218 ontvingen geen ACEi of ARB.

Belangrijkste resultaten

  • Patiënten die sacubitril/valsartan gebruikten hadden een significant grotere afname in NT-proBNP in vergelijking met diegenen die enalapril gebruikten, zichtbaar vanaf week 1 tot week 8, in patiënten met de novo HF en verslechterend chronisch HF (Pinteractie=niet-significant).
  • In patiënten met verslechterend chronisch HF was er geen verschil in behandeleffect door sacubitril/valsartan in diegenen die een ACEi/ARB hadden ontvangen in vergelijking met diegenen die geen ACEi or ARB namen (Pinteractie=niet-significant). Vergelijkbare bevindingen werden gezien wanneer alle patiënten werden geïncludeerd (de novo HF en verslechterend HF).
  • Patiënten toegewezen aan sacubitril/valsartan hadden een significante lagere incidentie van de samenstelling van CV sterfte or heropname voor HF vergeleken met patiënten toegewezen op enalapril in patiënten met de novo HF en met verslechterend chronisch HF (Pinteractie=niet-significant).
  • In patiënten met verslechterend HF verlaagde sacubitril/valsartan significant de samenstelling van CV sterfte or heropname voor HF in vergelijking met enalapril in diegenen op ACEi/ARB, maar niet in diegenen die geen ACEi/ARB ontvingen. Uitkomsten waren numeriek lager echter met sacubitril/valsartan vs. enalapril, onafhankelijk van status van ACEi/ARB gebruik. Bevindingen waren in dezelfde richting wanneer beide patiëntengroepen (de novo en verslechterend chronisch HF) werden geïncludeerd.
  • Incidentie van nadelige events, waaronder verslechterende nierfunctie, hyperkaliëmie, symptomatische hypotensie, angio-oedeem waren vergelijkbaar met sacubitril/valsartan vs. enalapril in alle 4 subgroepen (Pinteractie=niet-significant).

Conclusie

In patiënten opgenomen voor ADFH was het behandeleffect op NT-proBNP en klinische uitkomsten met sacubitril/valsartan vs. enalapril vergelijkbaar in subgroepen van de novo HF patiënten en in diegenen met verslechterend chronisch HF; en in diegenen die ACEi/ARB ontvingen en in diegenen die geen ACEi/ARB ontvingen. Verder bleek dat sacubitril/valsartan veilig was en goed verdragen werd in deze subgroepen van patiënten.

Referenties

1. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: an update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart

Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America.

J Am Coll Cardiol 2016;68:1476–88.

2. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the

Heart Failure Society of America. J Am Coll Cardiol 2017;70:776–803.

3. Yancy CW, Januzzi JL Jr., Allen LA, et al. 2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Optimization of Heart Failure Treatment: Answers to 10 Pivotal Issues About Heart Failure With

Reduced Ejection Fraction: a report of the American College of Cardiology Task Force on Expert

Consensus Decision Pathways. J Am Coll Cardiol 2018;71:201–30.

4. Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al. Rationale and design of the comParIson Of sacubitril/ valsartaN versus Enalapril on Effect on ntpRo- bnp in patients stabilized from an acute

Heart Failure episode (PIONEER-HF) trial. Am Heart J 2018;198:145–51.

5. Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure. N Engl J Med 2019;380:

539–48.

6. Morrow DA, Velazquez EJ, DeVore AD, et al. Clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure randomly assigned to sacubitril/valsartan or enalapril in the PIONEER-HF trial. Circulation 2019;139:2285–8.

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol

Registreren

We zijn blij te zien dat je geniet van CVGK…
maar wat dacht u van een meer gepersonaliseerde ervaring?

Registreer gratis