Niet-aanbevolen dosering van NOACs geassocieerd met hoger risico op totale sterfte in AF

Introductie en methoden

Nieuwe orale anticoagulantia (NOACs) zijn goedgekeurd in de meeste landen in de wereld, maar er bestaan verschillen wat betreft specifieke begeleiding van regelgevende autoriteiten die rekening houdt met baselinekarakteristieken van de patiënt, zoals nierfunctie, laag lichaamsgewicht, leeftijd, bloedingsrisico en medicijn-medicijn interacties. Land specifieke richtlijnen verschillen voor de verschillende NOACs [1-3] en verwarring over juist voorschrijven resulteert mogelijk tot ongepaste dosering (zoals onderdosering als overdosering).

Deze studie onderzocht de patronen van het voorschrijven van NOACs wat betreft dosering, de impact van NOAC dosering op het percentage events na 2-jaar follow-up en voorspellers van onderdosering in nieuw gediagnosticeerde AF patiënten in het GARFIELD-AF register.

Het GARFIELD-AF register includeerde patiënten met AF die waren gediagnosticeerd in de voorafgaande 6 weken, met ten minste 1 risicofactor voor beroerte en geen valvulaire ziekte. Voor deze analyse werden patienten van cohort 3 tot 5 geïncludeerd (n=34.926). Diegenen die geen NOAC namen, met meer dan 1 NOAC type tegelijk of geen informatie over startdatum, geen informatie over CKD stadium of geen beschikbare informatie over dosis hadden, werden uitgesloten, waarna 10.426 patiënten overbleven. Regels voor het voorschrijven van de NOACs rivaroxaban, apixaban, edoxaban en dabigatran werden doorgenomen voor definitie van aanbevolen dosering, onderdosering of overdosering. 4491 (43.1%) Patienten ontvingen rivaroxaban, 3290 (31.6%) apixaban, 2359 (22.6%) dabigatran en 286 (2.7%) edoxaban.

Belangrijkste resultaten

• Grootste gedeelte van de patiënten ontvingen de aanbevolen dosering (n=7603, 72.9%), 2423 (23.2%) werden ondergedoseerd en 400 (3.8%) werden overgedoseerd.
• Aanbevolen dosering was tussen 70.1% en 81.9% voor rivaroxaban, dabigatran en apixaban, maar lager (40.6%) voor edoxaban. Onderdosering gebeurde tussen 15.8% en 28.7% van patiënten die rivaroxaban, dabigatran en apixaban namen en gebeurde vaker in diegenen op edoxaban (55.9%). Overdosering percentages waren laag, van 1.3% in diegenen op dabigatran tot 6.5% met rivaroxaban. In diegenen met overdosering hadden 67.5% matig-tot-ernstige CVD.
• Wereldwijd werden hoog variabele patronen voor niet-aanbevolen dosering gezien.
• Risico op totale sterfte was hoger in patiënten met niet-aanbevolen doses (HR 1.24, 95%CI: 1.04-1.48) en in patiënten met onderdosering (HR 1.25, 95%CI: 1.04-1.50) in vergelijking met patiënten behandeld met aanbevolen doses.
• Risico op majeure bloedingen in patiënten met onderdosering was lager dan in diegenen met aanbevolen dosering (HR 0.50, 95%CI:0.28-0.88).
• Verhoging in totale sterfte kwam voornamelijk door hogere percentages van CV sterfte (hartfalen en MI) in patiënten met onderdosering in vergelijking met diegenen met aanbevolen doses.
• Geen verschil werd gezien beroerte-gerelateerde sterfte en bloedingen in diegenen met niet-aanbevolen dosering in vergelijking met aanbevolen dosering.
• Meest sterke voorspellers van onderdosering waren vrouwelijk geslacht, niet-Kaukasische afkomst, acuut coronair syndroom, vasculaire ziekte, eerdere beroerte, diabetes, tegelijktijdig AP therapie. Na verwijderen van variabelen die werden gebruikt om onderdosering te definiëren en sterkte voorspellers waren (leeftijd, gewicht, CKD), kwamen congestief HF, poliklinische behandeling of in antistollingsklinieken en diastolische bloeddruk naar voren als voorspellers.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Cardiol Coll