Totale CV events verlaagd door PCSK9i-geinduceerde Lp(a) reductie in ACS patiënten

Introductie en methoden

Verhoogde baseline levels van lipoproteïne(a) [Lp(a)] zijn geassocieerd met een eerste CV uitkomst in epidemiologische studies en Mendeliaanse randomisatie analyses [1-3]. Onlangs is aangetoond bij patiënten die behandeld werden met een PCSK9-remmer, dat vermindering van Lp(a) de verlaging van het risico op een eerste CV uitkomst kan voorspellen, onafhankelijk van LDL-c [4]. Dezelfde resultaten zijn behaald voor eerste PAD of VTE events [5]. Echter, de risicovermindering op totale CV last is nog niet geanalyseerd.

Deze post-hoc analyse van de ODESSEY OUTCOMES trial bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die behandeld werden met een intensieve statinetherapie, onderzocht of baseline Lp(a) levels en een vermindering van Lp(a), en LDL-c gecorrigeerd voor Lp(a) cholesterol (LDL-c[corr]) door alirocumab therapie onafhankelijk totale CV events konden voorspellen.

Patiënten (n=18924, ≥40 jaar) die 1-12 maanden voor de randomisatie waren opgenomen in het ziekenhuis met ACS (MI of instabiele angina) werden geïncludeerd in de trial. Deelnemers moesten een LDL-c van ≥70 mg/dL (1.81 mmol/L), of een non-HDL cholesterol van ≥100 mg/dL (2.59 mmol/L), of apolipoproteïne B van ≥80 mg/dL hebben, gemeten tijden een stabiele behandeling met atorvastatine 40-80 mg dagelijks, of rosuvastatine 20-40 mg dagelijks, of de maximale getolereerde dosis van één van beide statines. Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar 75 mg alirocumab of gematchte placebo die elke twee weken subcutaan werden geïnjecteerd. De mediane follow-up was 2.8 jaar (2.3-3.4 jaar).

Voor deze huidige analyse werden alle CV uitkomsten van de trial verzameld, inclusief CV sterfte, hemorragische beroerte, ziekenhuisopname door HF, ischemie-gedreven coronaire revascularisatie, majeure PAD events (kritieke ischemie van de ledematen, revascularisatie van de onderste ledematen, en amputatie als gevolg van ischemie) of VTE (diep veneuze trombose of longembolie), en onderzocht.

Belangrijkste resultaten

• In de placebogroep was bij patiënten die in het hoogste Lp(a) kwartiel (≥59.6 mg/dL) vielen, het geschatte aantal totale CV events per 100 patiënten in 4 jaar tijd 53.7 ten opzichte van 37.5 events bij diegenen die in het laagste Lp(a) kwartiel (<6.7 mg/dL) vielen. Dit komt overeen met een gecorrigeerd 60% verhoogd CV risico in individuen met hoge Lp(a) baseline levels (P<0.001).
• Alirocumab reduceerde eerste CV events vergeleken met placebo, met een overeenkomstige HR van 0.88 (95% CI: 0.82-0.94, P=0.0002). De HR voor reductie van totale CV events met alirocumab was 0.85 (95% CI:0.78-0.93, P=0.0004).
• Individuen met een hoge Lp(a) (≥59.6 mg/dL) baseline concentratie behandeld met alirocumab hadden een grotere reductie in totale CV events vergeleken met diegenen met een lage Lp(a) (<6.7 mg/dL) baseline concentratie (respectievelijk HR 0.75, 95% CI: 0.64-0.88 vs. HR 0.95, 95% CI: 0.79-1.14, Ptrend=0.045).
• De absolute mediane verandering in Lp(a) concentratie na 4 maanden behandeling met alirocumab was -5.0 (-13.6 tot 0) mg/dL. Patiënten gegroepeerd in het hoogste baseline Lp(a) (≥59.6 mg/dL) kwartiel lieten de grootste mediane verandering zien vergeleken met patiënten in het laagste Lp(a) (<6.7 mg/dL) kwartiel (respectievelijk -20.1 [-34.0 tot -8.0] mg/dL vs. 0 [-1.4 tot 0] mg/dL).
• Een risicomodel gecorrigeerd voor baseline Lp(a) en LDL-C[corr] concentratie en verandering in LDL-c[corr] levels in 4 maanden tijd, voorspelde een relatieve risicoreductie in totale CV events van 2.5% voor elke 5 mg/dL reductie in Lp(a) (HR 0.975, 95% CI: 0.953-0.997, P=0.029). Elke reductie van 51.3 mg/dL LDL-c[corr] voorspelde een relatieve risicoreductie in CV events van 15.8% (HR 0.842, 95% CI: 0.755-0.944, P=0.002).
• In patiënten met hoge baseline Lp(a) levels werd de afname van Lp(a) voor 39% toegeschreven aan de gezamenlijk voorspelde risicoreductie van totale CV events, terwijl in patiënten met lage baseline Lp(a) levels deze toeschrijving in de gezamenlijke risicovoorspelling 0% was.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J.