Icosapent ethyl vermindert coronaire revascularisatie bij patiënten met hoog CV risico en verhoogd TG
Een subanalyse van REDUCE-IT toonde aan dat icosapent ethyl het risico op een eerste en volgende revascularisatie verminderde bij patiënten met hoog CV risico en aanhoudend hoge TG levels.
Reduction in Revascularization with Icosapent Ethyl: Insights from REDUCE-IT REVASC.Literatuur - Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, et al. - Circulation. 2020 Nov 5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050276.
Inleiding en methoden
Patiënten met hypertriglyceridemie hebben ondanks behandeling met statines een verhoogd risico op ischemische events, waaronder coronaire revascularisatie. Bovendien wordt gedacht dat verhoogde triglyceride (TG) levels een rol spelen in de ontwikkeling en progressie van coronaire plaques en vaatwandontsteking die een bijdrage leveren aan residuele coronaire atherosclerose [1-7]. Klinische trials met TG-verlagende middelen, inclusief omega-3 vetzuren, fibraten en niacine, hebben echter geen consistente reductie in coronaire revascularisatie events laten zien [8-12].
Eerdere analyses van de Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial (REDUCE-IT) hebben aangetoond dat icosapent ethyl het optreden van 5-punts majeure cardiovasculaire events verminderde [13,14]. Deze studie onderzocht het effect van icosapent ethyl ten opzichte van placebo op coronaire revascularisatie in REDUCE-IT deelnemers, door alle eerste coronaire revascularisatie events, ook op basis van pre-operatieve condities en chirurgische procedure types, te evalueren.
De REDUCE-IT trial was een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie met statine behandelde patiënten (≥50 jaar) met CVD of diabetes plus tenminste één extra CV risicofactor, allen met persistent verhoogde TG levels (≥135 mg/dL en ≤500 mg/dL) en goed gereguleerde LDL-c levels tussen 41 mg/dL en 100 mg/dL. Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar 4 gram icosapent ethyl dagelijks of gematchte placebo. In deze analyse was het primaire eindpunt eerste coronaire revascularisatie events, inclusief preoperatieve revascularisatie condities (electief, dringend, spoedeisend, levensbedreigend) evenals chirurgische procedures (coronaire bypassoperatie [CBAG] of percutane coronaire interventie [PCI]). Deze revascularisatie eindpunten werden blind beoordeeld. Mediane follow-up was 4.9 jaar.
Belangrijkste resultaten
- Icosapent ethyl verminderde significant het risico op eerste coronaire revascularisatie in vergelijking met placebo (HR 0.66, 95% CI: 0.58-0.76, P<0.0001). Er was een significant en aanhoudend verschil in behandeluitkomst voor tijd tot eerste coronaire revascularisatie, al waargenomen na 11 maanden. De NNT was 24.
- Patiënten die met icosapent ethyl werden behandeld hadden een lager risico op het eerste optreden van dringend (HR 0.62, 95% CI: 0.42-0.92, P=0.016), spoedeisend (HR 0.66, 95% CI: 0.54-0.79, P<0.0001), of electieve revascularisatie (HR 0.68, 95% CI: 0.57-0.82, P<0.0001) vergeleken met patiënten die met placebo werden behandeld.
- Er was een significante vermindering in het percentage patiënten in de icosapent ethylgroep vs. placebogroep die een PCI ondergingen (7.7% vs. 10.9%; HR 0.68, 95% CI: 0.59-0.79, P<0.0001). Vergelijkbare resultaten werden verkregen voor CABG (1.9% vs. 3.0%; HR 0.61, 95% CI: 0.45-0.81, P=0.0005).
- Totaal revascularisatie events (eerste en volgende events) in de icosapent ethylgroep was met 36% verminderd vergeleken met de placebogroep (RR 0.64, 95% CI: 0.56-0.74, P<0.0001). Bij deze analyse werd gebruik gemaakt van een negatief binomiaal model. Andere modellen produceerden vergelijkbare resultaten. Bij het analyseren van de verdeling van afname in eerste en volgende revascularisatie hadden patiënten in de icosapent ethylgroep een 33% afname in eerste revascularisatie events (P<0.0001), 51% in tweede (P<0.0001) en 50% in derde of meerdere events (P=0.04) vergeleken met placebo.
Conclusie
In deze subanalyse van de REDUCE-IT trial verminderde icosapent ethyl bovenop statinetherapie in patiënten met hoog CV risico en aanhoudend verhoogde TG levels het risico op een eerste en volgende revascularisatie events. Dit effect was consistent voor de verschillende preoperatieve revascularisatie condities, en PCI en CABG procedures.
Referenties
1. Boden WE, Bhatt DL, Toth PP, et al. Profound reductions in first and total cardiovascular events with icosapent ethyl in the REDUCE-IT trial: why these results usher in a new era in dyslipidaemia therapeutics. Eur Heart J. 2020;41:2304-12.
2. Rosinger A, Carroll MD, Lacher D, Ogden C. Trends in Total Cholesterol, Triglycerides, and Low-Density Lipoprotein in US Adults, 1999-2014. JAMA Cardiol. 2017;2:339-41.
3. 12. Gitt AK, Lautsch D, Ferrières J, et al. Cholesterol target value attainment and lipid-lowering therapy in patients with stable or acute coronary heart disease: Results from the Dyslipidemia International Study II. Atherosclerosis. 2017;266:158-66.
4. Fan W, Philip S, Granowitz C, et al. Hypertriglyceridemia in statin-treated US adults: the National Health and Nutrition Examination Survey. J Clin Lipidol. 2019;13:100-8.
5. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007;369:1090-98.
6. Saito Y, Yokoyama M, Origasa H, et al. Effects of EPA on coronary artery disease in hypercholesterolemic patients with multiple risk factors: sub-analysis of primary prevention cases from the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). Atherosclerosis. 2008;200:135-40.
7. Bhatt DL. REDUCE-IT: Residual Cardiovascular Risk in Statin-Treated Patients with Elevated Triglycerides: Now We Can REDUCE-IT! Eur Heart J. 2019;40:1174-75.
8. ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362:1563-1574.
9. ASCEND Study Collaborative Group, Bowman L, Mafham M, et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2018;379:1540-1550.
10. ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, et al. n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med. 2012;367:309-318.
11. Aung T, Halsey J, Kromhout D, et al. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals. JAMA Cardiol. 2018;3:225-234.
12. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. VITAL Research Group. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019;380:23-32.
13. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT Jr, Juliano RA, Jiao L, et al. REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
14. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT Jr, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, et al. REDUCE-IT Investigators. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2791-2802.