Remnant-c en TG geassocieerd met MACE in hoog CV risico individuen met overgewicht of obesitas
Triglyceriden en remnant-c, maar niet LDL-c en HDL-c, waren geassocieerd met MACE in een primair preventie cohort van hoog CV risico individuen met hoge prevalentie van diabetes en obesitas.
Remnant Cholesterol, Not LDL Cholesterol, Is Associated With Incident Cardiovascular DiseaseLiteratuur - Castañer O, Pintó X, Subirana I, et al. - J Am Coll Cardiol. 2020, 76 (23) 2712–2724, doi.org/10.1016/j.jacc.2020.10.008
Introductie en methoden
Dyslipidemie wordt beschouwd als een oorzaak van lipiden-afhankelijk residueel risico, onafhankelijk van LDL-c [1-4]. Het is vaak aanwezig in patienten met diabetes, overgewicht en obesitas, metabool syndroom en nierfalen. Het lipidenprofiel van patienten met atherogene dyslipidemie wordt gekenmerkt door: 1) verhoging in triglyceriden opgeslagen in triglyceride-rijke lipoproteïnen (TRLs); 2) lage concentratie HDL-c; 3) hoge concentratie van kleine, hoge dichtheid LDL partikels. Al deze factoren zijn geassocieerd verhoogd CVD risico [5-7].
Er is gesuggereerd dat opstapeling in de arteriële wand van remnant cholesterol (en niet van triglyceriden – deze kunnen makkelijk worden omgezet) mogelijk een causale rol speelt in atherosclerotisch CVD, vergelijkbaar met LDL-c [8]. In atherogene dyslipidemie, zijn TRLs meer aanwezig, groter en bevatten ze meer cholesterol in absolute term dan LDL-c. In observationele en genetische studies is remnant-cholesterol (remnant-c) inhoud met CV events en totale mortaliteit geassocieerd [6,8,9]. Maar data over populaties met overgewicht, obesitas en diabetes zijn beperkt, als ook data van Mediterrane cohorten.
Deze studie onderzocht de associatie van triglyceriden en TRLs met CV uitkomsten in het PREDIMED cohort.
De PREDIMED studie was een multicenter, gerandomiseerde klinische trial dat de effectiviteit van MedDiets verrijkt met extra-vierge olijfolie of gemengde noten vergeleek met een controle dieet voor de primaire preventie van CVD.
Deelnemers in de PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) trial [10] hadden een hoge prevalentie van diabetes, obesitas en metabool syndroom. De huidige studie includeerde 6901 mannen (55-80 jaar) en vrouwen (60-80) uit de gemeenschap met een T2DM diagnose of ≥3 CVD risicofactoren: huidig roken; hypertensie; LDL-c niveau >4.14 mmol/L of gebruik van lipidenverlagende middelen, HDL-c<1.29 mmol/L voor vrouwen of <1.03 voor mannen; BMI >25 kg/m2; of family geschiedenis van CHD. Samples van nuchter bloed en urine warden op baseline verkregen. Remnant-c werd berekend als totaal cholesterol min LDL-c min HDL-c. Het primaire eindpunt was een samenstelling van majeure nadelige cardiovasculaire events (MACEs), bestaande uit myocardinfarct, beroerte, of CV sterfte. Mediane follow-up was 4.8 jaar.
Belangrijkste resultaten
- Gemiddelde leeftijd was 67 jaar, gemiddeld BMI was 30.0 kg/m2, 48.3% had diabetes, 40.6% gebruikten statines en 3.8% fibraten.
- Serum triglyceridenniveau was geassocieerd met een 4% verhoogd risico op MACE per iedere 10 mg/dL verhoging (HR 1.04, 95%CI: 1.02-1.06, P<0.001), non-HDL-c met een 5% verhoogd risico op MACE (HR 1.05, 95%CI: 1.01-1.10, P=0.026) en remnant-C was geassocieerd met een 21% hoger risico per 10 mg/dL verhoging (HR 1.21, 95%CI: 1.10-1.33, P<0.001). LDL-c en HDL-c waren niet geassocieerd met MACE.
- Karakteristieken van atherogene dyslipidemie (triglyceriden >150 mg/dL en HDL-c<40 mg/dL in mannen of <50 mg/dL in vrouwen) waren geassocieerd met een 44% verhoogd risico op MACE (HR 1.44, 95%CI: 1.04-2.00, P=0.030). Er werden geen interacties gezien voor lipidenvariabelen en dieet interventiegroepen of geslacht.
- Incidentie van MAC was het hoogst in deelnemers in de bovenste kwartielen van triglyceriden, non-HDL-c en remnant-c in vergelijking met diegenen in de laagste kwartielen.
- Diegenen met remnant-c ≥75e percentiel van het cohort (~30 mg/dL) werden gedefinieerd als het hebben van abnormaal hoge niveaus van remnant-c. Deze individuen hadden hoger CV risico, onafhankelijk van LDL-c. Voor diegenen met LDL-c ≤100 mg/dL en remnant-c >30 mg/dL, was HR 2.69 (95%CI: 1.52-4.75, P=0.001), voor diegenen met LDL-c >100 mg/dL en remnant-c ≤ 30 mg/dL was HR 1.36 (95%CI: -0.85 tot 2.16) en diegenen met LDL-c> 100 mg/dL en remnant-c >30 mg/dL was HR 1.89 (95%CI: 1.16-3.08, P=001).
Conclusie
In een trial in een primaire preventie setting met hoge prevalentie van diabetes en obesitas in hoog CV risico deelnemers waren triglyceriden en remnant-c, maar niet LDL-c en HDL-c, geassocieerd met MACE. De auteurs concludeerden: ‘Remnant-c zou moeten worden beschouwd als een behandeldoel dat de voorkeur zou moeten krijgen in deze populatie. Gerandomiseerde gecontroleerde trials met harde CV uitkomsten zijn nodig om het voordeel van interventies gericht op het verlagen van remnant-c te vergelijken met standaard cholesterolverlagende therapie, vooral wanneer LDL-c streefwaarden zijn behaald’.
Referenties
1. Brunzell JD, Davidson M, Furberg CD, et al. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk. Consensus conference report from the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol 2008;51:1512–24.
2. Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and highdensity lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011;32:1345–61.
3. Joshi PH, Khokhar AA, Massaro JM, et al. Remnant lipoprotein cholesterol and incident coronary heart disease: the Jackson Heart and Framingham Offspring Cohort Studies. J Am Heart Assoc 2016;5.
4. Varbo A, Nordestgaard BG. Nonfasting triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, and heart failure risk: two cohort studies of 113 554 individuals. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018;38:464–72.
5. Goldberg IJ, Eckel RH, McPherson R. Triglycerides and heart disease: still a hypothesis? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011;31:1716 25.
6. Schwartz GG, Abt M, Bao W, et al. Fasting triglycerides predict recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndrome treated with statins. J Am Coll Cardiol 2015;65:2267–75.
7. Taskinen M-RR, Borén J. New insights into the pathophysiology of dyslipidemia in type 2 diabetes. Atherosclerosis 2015;239:483–95.
8. Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Elevated remnant cholesterol causes both low-grade inflammation and ischemic heart disease, whereas elevated low-density lipoprotein cholesterol causes ischemic heart disease without inflammation. Circulation 2013;128: 1298–309.
9. Varbo A, Freiberg JJ, Nordestgaard BG. Extreme nonfasting remnant cholesterol vs extreme LDL cholesterol as contributors to cardiovascular disease and all-cause mortality in 90000 individuals from the general population. Clin Chem 2015;61:533–43.
10. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet supplemented with extravirgin olive oil or nuts. N Engl J Med 2018;378:e34.