VLDL cholesterol verklaart helft van MI risico van apoB-bevattende lipoproteïnen

VLDL Cholesterol Accounts for One-Half of the Risk of Myocardial Infarction Associated With apoB-Containing Lipoproteins

Literatuur - Balling M, Afzal S, Varbo A, et al. - J Am Coll Cardiol 2020;76:2725–35, doi.org/10.1016/j.jacc.2020.09.610

Introductie en methoden

Hoewel veel observationele en genetische studies hebben aangetoond dat hogere niveaus van triglyceride-rijke remnants of very low-density lipoproteïnen (VLDL) geassocieerd zijn met verhoogd risico op ASCVD [1-6], is het mechanisme van de relatie niet volledig duidelijk. Er is gesuggereerd dat triglyceride-rijke remnants de arteriële wand passeren en hydrolyse van triglyceriden kunnen inflammatie induceren in de intima wat resulteert in atherosclerose en ASCVD. Gerandomiseerde klinische trials die triglyceride-verlagende therapieën onderzochten hebben tegenstrijdige bevindingen aangetoond [7-11].

Deze studie onderzocht welk gedeelte van myocardinfarct (MI) risico door apoB-bevattende lipoproteïnen veroorzaakt kan worden door VLDL cholesterol en triglyceriden. Metingen van plasma apoB en cholesterol en triglyceride inhoud van VLDL, IDL en LDL werden gebruikt van 25.480 individuen in de Copenhagen General Population studie.

De Copenhagen General Population Study is een lopende studie gestart in 2003 en is een cohort dat de algemene populatie weergeeft. Deze analyse sloot individuen met MI voorafgaand aan baseline en diegenen die lipidenverlagende therapie ontvingen uit. Cholesterol en triglyceride inhoud van VLDL, IDL en LDL werden gemeten met gebruik van NMR spectroscopie platform. Lipoproteïne(a) was geïncludeerd in LDL. Mediane follow-up was 11 jaar (bereik van 0 tot 13 jaar).

Belangrijkste resultaten

Multivariabel gecorrigeerde HRs namen toe met hogere niveaus van VLDL cholesterol, VLDL triglyceriden, IDL cholesterol en LDL cholesterol. Risicoschattingen voor VLDL triglyceriden bereikten een plateau vanaf ~2 mmol/L (~177 mg/dL).
Multivariabel gecorrigeerde HRs voor MI waren 2.07 (95%CI: 1.81 tot 2.36) voor VLDL, 5.38 (95%CI: 3.73 tot 7.75) voor IDL, 1.86 (95%CI: 1.62 tot 2.14) voor LDL en 1.49 (95%CI: 1.39 tot 1.60) voor non-HDL per 1 mmol/L hogere cholesterol inhoud.
Risicoschattingen voor 1 mmol/L hogere triglyceriden inhoud waren 1.19 (95%CI: 1.14 tot 1.25) voor VLDL triglyceriden en 1.17 (95%CI: 1.12 tot 1.22) voor non-HDL triglyceriden.
Voor 1 g/L hogere concentraties van apoB was multivariabel gecorrigeerde HR voor MI 2.21 (95%CI: 1.90 tot 2.58).
In een Cox regressie analyse gecorrigeerd voor geslacht en leeftijd met een stapsgewijs model was HR 1.77 (95%CI: 1.52 tot 2.05) voor 1 mmol/L hoger VLDL cholesterol, 1.11 (95%CI: 1.07 tot 1.23) voor 10 mmHg hoger SBP, 1.31 (95%CI: 1.18 tot 1.46) voor rokers (vs. niet-rokers) en 1.32 (95%CI: 1.19 tot 1.46) voor 1 mmol/L hoger IDL + LDL cholesterol. Wanneer VLDL triglyceriden gedwongen werden in het model werd een HR van 0.98 (95%CI: 0.89 tot 2.46) voor 1 mmol/L hoger VLDL triglyceriden getoond.
VLDL cholesterol verklaarde 50% (95%CI: 22% tot 78%, P=0.001) en IDL + LDL cholesterol 29% (95%CI: 13% to 45%, P<0.001) van het risico in de associatie tussen apoB-bevattende lipoproteïnen en MI. VLDL triglyceriden verklaarden geen significant risico (8%, 95%CI: 0% tot 24%, P=0.35). Remnant cholesterol verklaarde 10% (95%CI: 0% to 26%, P=0.19).

Conclusie

Cholesterol in VLDL verklaarde 50% van het risico in de associatie tussen apoB-bevattende lipoproteïnen en MI, terwijl VLDL triglyceriden niet bijdroegen aan dit risico.

Referenties

Toon referenties

1. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet 2014;384:

626–35.

2. Nordestgaard BG, Abildgaard S, Wittrup HH, Steffensen R, Jensen G, Tybjaerg-Hansen A. Heterozygous lipoprotein lipase deficiency: frequency in the general population, effect on plasma lipid levels, and risk of ischemic heart disease. Circulation 1997;96:1737–44.

3. Wittrup HH, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Lipoprotein lipase mutations, plasma lipids and lipoproteins, and risk of ischemic heart disease. A meta-analysis. Circulation 1999;

99:2901–7.

4. Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL, et al. Triglyceride- mediated pathways and coronary disease:

collaborative analysis of 101 studies. Lancet 2010;375:1634–9.

5. Do R, Willer CJ, Schmidt EM, et al. Common variants associated with plasma triglycerides and risk for coronary artery disease. Nat Genet 2013; 45:1345–52.

6. Varbo A, Benn M, Tybjaerg-Hansen A, Jorgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2013;61:427–36.

7. Oliver MF, Heady JA, Morris J, Cooper J. A cooperative trial in the primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate. Report from the Committee of Principal Investigators. Br Heart J 1978;40:1069–118.

8. GISSI-Prevenzione Investigators (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico). Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet 1999;354:447–55.

9. Meade T, Zuhrie R, Cook C, Cooper J. Bezafibrate in men with lower extremity arterial disease: randomised controlled trial. BMJ 2002;325:1139.

10. Keech A, Simes RJ, Barter P, et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet 2005;366:1849–61.

11. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007;369:1090–8.

Find this article online at J Am Coll Cardiol