SGLT2 remmer verlaagt totale CVD last in patienten met T2DM en ASCVD

Introductie en methoden

In de EMPA-REG OUTCOME trial verlaagde behandeling met empagliflozine het risico op majeure nadelige CV events (MACE), een samenstelling van tijd tot eerste event van CV sterfte, niet-fatale MI of niet-fatale beroerte, in vergelijking met placebo in patienten met type 2 diabetes en vastgesteld atherosclerotische CVD (RR 0.86, 95%CI: 0.74-0.99,P=0.038) [1]. Bovendien toonden secondaire analyses dat empagliflozine risico op CV en totale sterfte, ziekenhuisopname voor hartfalen en ontwikkeling van diabetische nierziekte verlaagde [2,3].

Analyses van totale events (eerste plus terugkerende events) worden steeds vaker gebruikt omdat ze de totale morbiditeitslast weergeven. Deze vooraf gespecificeerde analyse onderzocht de effecten van empagliflozine op totale CV events in de EMPA-REG OUTCOME trial.

De EMPA-REG OUTCOME trial was een placebo-gecontroleerde gerandomiseerde trial die het effect van empagliflozine (10 mg en 25 mg) vs placebo in 7020 patienten onderzocht. Patienten die in aanmerkingen kwamen waren ≥18 jaar, hadden T2DM, HbA1c van 7-10%, prevalente CVD en eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2. Primaire uitkomst van de trial was MACE, een samenstelling van sterfte door alle oorzaken, niet-fatale MI of niet-fatale beroerte. Belangrijkste secundaire uitkomst was 4-punts MACE, waaronder ook ziekenhuisopname voor onstabiele angina. Mediane follow-up was 3.2 (2.2-3.6) jaar in de gepoolde empagliflozine-groep en 3.1 (2.2-3.5) jaar in de placebogroep.

Belangrijkste resultaten

• Risico op totale MACE events was verlaagd door empagliflozine in vergelijking met placebo (RR 0.78, 95%CI: 0.67-0.91, P=0.0020). Dit vertaalt zich naar 12.88(3.74-22.02) totale MACE voorkomen per 1000 patiëntjaren met empagliflozine.
• Empagliflozine verlaagde het risico op totale events van de belangrijkste secundaire uitkomst van 4-punts MACE in vergelijking met placebo (RR 0.82, 95%CI: 0.71-0.95, P=0.0081).
• Empagliflozine verlaagde risico op totale MI events (RR 0.79, 95%CI: 0.62-0.998, P=0.049) met een schatting van 4.97 (-0.68 tot 10.61) events voorkomen per 1000 patiëntjaren met behandeling. Er werd geen behandeleffect gezien voor totale events van beroerte, transiënte ischemische aanval, de samenstelling van beroerte of transiënte ischemische aanval, ziekenhuisopname voor onstabiele angina of coronaire revascularisatie.
• Risico op totale events van de belangrijkste coronaire uitkomst was verlaagd door empagliflozine in vergelijking met placebo (RR 0.80, 95%CI: 0.67 to 0.95, P=0.012), wat zich vertaalt naar een schatting van 11.65 (95%CI: 1.25 tot 22.05) events voorkomen per 1000 patiëntjaren met behandeling.
• Empagliflozine verlaagde risico op totale events van ziekenhuisopname voor hartfalen in vergelijking met placebo, met een schatting van 9.67 (3.07-16.28) totale events voorkomen per 1000 patiëntjaren met behandeling. Resultaten van de samenstelling van ziekenhuisopname voor hartfalen of CV sterfte waren vergelijkbaar.
• Risico op totale events van ziekenhuisopname door alle oorzaken werd verlaagd door empagliflozine in vergelijking met placebo, waarbij een schatting van 50.41 (95%CI: 26.20-74.63) totale ziekenhuisopnames door alle oorzaken werd voorkomen per 1000 patiëntjaren met behandeling.
• Risicoreducties waren numeriek groter voor totale events dan voor eerste events.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Lancet Diabetes Endocrinol