Absoluut risico op MI en ASCVD het hoogst bij 70-100 jarigen met verhoogd LDL-c
In een hedendaags primair preventiecohort nam de incidentie van MI- en ASCVD-events toe met hogere LDL-c en hogere leeftijd. NNT om één MI- of ASCVD-event te voorkomen waren lager bij 70-100 jarigen in vergelijking met jongere personen.
Elevated LDL cholesterol and increased risk of myocardial infarction and atherosclerotic cardiovascular disease in individuals aged 70–100 years: a contemporary primary prevention cohortLiteratuur - Mortensen MB & Nordestgaard BG., - Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1644-1652. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32233-9.
Introductie en methoden
LDL-c is geassocieerd met de ontwikkeling van atherosclerose en is het primaire behandeltarget in Europese en Amerikaanse richtlijnen [1,2]. Studies in historische cohorten hebben laten zien dat de associatie van verhoogd cholesterol met klinische events verdwijnt bij mensen ouder dan 70 jaar [3-6]. Deze studies werden echter uitgevoerd in cohorten die patiënten tot 40-50 jaar geleden includeerden. Sinds die tijd is de preventie en behandeling van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) veranderd en is de levensverwachting toegenomen [7]. Deze studie onderzocht de associatie van verhoogd LDL-c met MI- en ASCVD-risico in een hedendaags primair preventiecohort.
Data voor deze studie werden verkregen van 91,131 personen die tussen november 2003 en februari 2016 deelnamen aan de Copenhagen General Population Study (CGPS). Dit cohort weerspiegelt de algemene Deense bevolking van 20-100 jaar. Deelnemers hadden geen ASCVD of diabetes op baseline en gebruikten geen statines. Het risico op MI (fataal en niet-fataal) en ASCVD (MI, fatale coronaire hartziekte en niet-fatale of fatale ischemische beroerte) per 1.0 mmol/L LDL-c-toename werd bepaald in de totale populatie en gestratificeerd naar leeftijdsgroepen (20-49, 50-59, 60-69, 70-79 en 80-100 jaar). MI- en ASCVD-event rates per 1000 persoonsjaren werden bepaald bij individuen gestratificeerd naar leeftijdsgroepen en LDL-c-niveaus (<2.0, 2.0-2.9, 3.0-3.9, 4.0-4.9, en ≥5.0 mmol/L). NNT in 5 jaar werd berekend om het potentiële effect van LDL-c-verlaging te schatten om één event te voorkomen door middel van statinetherapie met matige intensiteit in de verschillende leeftijdsgroepen (uitgaande van een relatieve risicoreductie van 30% voor MI en een relatieve risicoreductie van 22% voor ASCVD). Gemiddelde follow-up was 7.7 (SD 3.2) jaar.
Belangrijkste resultaten
- Gedurende follow-up hadden 1515 personen een MI en 3389 ontwikkelden ASCVD. Het risico op MI en ASCVD was verhoogd per 1.0 mmol/L LDL-c-toename in de totale populatie (multivariabele gecorrigeerde HR voor MI 1.34, 95%CI 1.27-1.41; multivariabele gecorrigeerde HR voor ASCVD 1.16, 95%CI 1.12-1.21) en in alle leeftijdsgroepen.
- MI- en ASCVD-event rates per 1000 persoonsjaren namen toe met hogere LDL-c en hogere leeftijd. De hoogste event rates weren gezien bij personen van 80-100 jaar en LDL-c ≥5 mmol/L (13.2 MI-events per 1000 persoonsjaren en 37.1 ASCVD-events per 1000 persoonsjaren).
- MI-events per 1000 persoonsjaren voor elke 1.0 mmol/L LDL-c-toename waren 2.5 voor personen in de leeftijdsgroep 80-100 jaar, 1.3 voor degenen in de 70-79 jaar groep, 0.7 voor degenen in de 60-69 jaar groep, 0.5 voor degenen in de 50-59 jaar groep, en 0.6 voor degenen in de 20-49 jaar groep.
- ASCVD-events per 1000 persoonsjaren voor elke 1.0 mmol/L LDL-c-toename waren 4.0 voor personen in de leeftijdsgroep 80-100 jaar, 1.5 voor degenen in de 70-79 jaar groep, 0.7 voor degenen in de 60-69 jaar groep, 0.5 voor degenen in de 50-59 jaar groep, en 0.6 voor degenen in de 20-49 jaar groep.
- De NNT in 5 jaar om één MI te voorkomen was 80 in de leeftijdsgroep 80-100 jaar, 145 in de groep van 70-79 jaar, 261 in de groep van 60-69 jaar, 439 in de groep van 50-59 jaar en 1107 in de groep van 20-49 jaar.
- De NNT in 5 jaar om één ACVD-event te voorkomen, was 42 in de leeftijdsgroep 80-100 jaar, 88 in de groep van 70-79 jaar, 164 in de groep van 60-69 jaar, 345 in de groep van 50-59 jaar, en 769 in de groep van 20-49 jaar.
Conclusie
Deze studie in een hedendaags cohort toonde aan dat verhoogd LDL-c geassocieerd is met een hoger absoluut risico op MI en ASCVD bij mensen van 70-100 jaar vergeleken met mensen van 20-69 jaar. Bovendien was de geschatte NNT in 5 jaar om één MI- of ASCVD-event te voorkomen lager bij mensen van 70-100 jaar in vergelijking met jongere personen. Deze resultaten zijn belangrijk voor het bepalen van preventieve strategieën gericht op het verminderen van MI- en ASCVD-events bij ouderen.
Referenties
1. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2019; 37: 2999.
2. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: executive summary— a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019; 73: 3168–209.
3. Iversen A, Jensen JS, Scharling H, Schnohr P. Hypercholesterolaemia and risk of coronary heart disease in the elderly: impact of age: the Copenhagen City Heart Study. Eur J Intern Med 2009; 20: 139–44.
4. Gränsbo K, Almgren P, Nilsson PM, Hedblad B, Engström G, Melander O. Risk factor exposure in individuals free from cardiovascular disease differs according to age at first myocardial infarction. Eur Heart J 2016; 37: 1977–81.
5. Krumholz HM, Seeman TE, Merrill SS, et al. Lack of association between cholesterol and coronary heart disease mortality and morbidity and all-cause mortality in persons older than 70 years. JAMA 1994; 272: 1335–40.
6. Sniderman AD, Islam S, McQueen M, et al. Age and cardiovascular risk attributable to apolipoprotein B, low-density lipoprotein cholesterol or non-high-density lipoprotein
7. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K, Ezzati M. Future life expectancy in 35 industrialised countries: projections with a Bayesian model ensemble. Lancet 2017; 389: 1323–35.
Vind dit artikel online op de website van the Lancet Bekijk de video met prof. Nordestgaard over deze studie