Anti-inflammatoire behandeling binnen 3 dagen na MI verbetert CV uitkomsten

Introductie en methoden

Myocardinfarct (MI) wordt geassocieerd met een acute overmatige inflammatoire uitbarsting. Deze inflammatoire uitbarsting speelt een rol in ongustige cardiale remodellering, door NLRP3 inflammasomen te activeren [1-4]. Colchicine is een krachtig anti-inflammatoir medicament, dat tubulinepolymerisatie remt wat leidt tot effecten op cellulaire adhesiemoleculen, inflammatoire chemokines, en het inflammasoom [5-7]. In COLCOT verminderde een dagelijkse lage dosis colchicine het risico op het CV primaire eindpunt met 23% wanneer in de eerste 30 dagen na een MI gestart werd met de medicatie ten opzichte van placebo [8].

Deze subanalyse van COLCOT onderzocht of tijd tot starten met behandeling (time-to-treatment initiation; TTI) van colchicine een klinisch impact had op CV uitkomsten bij patiënten met een MI.

COLCOT was een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde trial. Patiënten met een recent MI (<30 dagen) werden geïncludeerd en gerandomiseerd (1:1) naar colchicine 0,5 mg eenmaal per dag (n=2322) of gematchte placebo (n=2339). Patiënten werden verder onderverdeeld in drie TTI-groepen: dag 0-3 (behandeling in ziekenhuis; n=1193), dag 4-7 (vroege periode na ontslag uit ziekenhuis; n=720), en dag 8-30 (late periode na ontslag uit ziekenhuis; n=2748). Het primaire werkzaamheidseindpunt was een samenstelling van CV sterfte, gereanimeerde hartstilstand, MI, beroerte, of urgente ziekenhuisopname voor angina die coronaire revascularisatie vereiste. Secundaire eindpunten omvatten de componenten van de primaire uitkomst, sterfte door alle oorzaken, en een samenstelling van CV sterfte, gereanimeerde hartstilstand, MI, of beroerte. Verkennende eindpunten waren alle coronaire revascularisaties, waaronder electieve en urgente coronaire revascularisaties. De mediane follow-up was 22.7 maanden.

Belangrijkste resultaten

• Er was een risicoreductie van 48% voor het samengestelde primaire eindpunt bij patiënten die tussen dag 0 en 3 gestart waren met colchicine in vergelijking met patiënten die placebo kregen (respectievelijk 4.3% vs. 8.3%, HR 0.52, 95% CI: 0.32-0.84, P=0.007).

• Er waren geen significante verschillen voor het primaire eindpunt tussen de colchicine en placebo behandelde groep wanneer de TTI tussen dag 4 en 7 (respectievelijk 6.0% vs. 5.9%, HR 0.96, 95% CI: 0.53-175) en dag 8 en 30 (respectievelijk 5.7% vs. 7.1%, HR 0.82, 95% CI; 0.61-1.11) lag.

• Colchicinebehandeling na MI gestart tussen dag 0 en 3 verminderde urgente ziekenhuisopnames voor angina die coronaire revascularisatie vereisten ten opzichte van patiënten met placebobehandeling (respectievelijk 1.0% vs. 2.9%, HR 0.35, 95% CI: 0.14-0.88, P=0.026).

• Het secundaire eindpunt, een samenstelling van CV sterfte, gereanimeerde hartstilstand, MI, of beroerte was met 45% verlaagd in de colchicine groep wanneer TTI tussen dag 0 en 3 was in vergelijking met de placebogroep (HR 0.55, 95% CI: 0.32-0.95, P=0.031).

• Het aantal sterfgevallen door alle oorzaken was vergelijkbaar bij colchicine en placebo behandelde patiënten voor de verschillende TTI-groepen.

• Alle coronaire revascularisatie events waren verminderd bij patiënten die binnen 3 dagen werden behandeld met colchicine in vergelijking met diegenen met placebo (HR 0.63, 95% CI: 0.40-0.97, P=0.037).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J