Icosapent ethyl vermindert eerste en totale beroerte in patiënten met of hoog risico op CVD

Reduction in Ischemic Stroke With Icosapent Ethyl - Insights From REDUCE-IT

Gepresenteerd op het International Stroke Conference 2021 door Deepak Bhatt (Boston, MA, VS)

Introductie en methoden

In de REDUCE-IT trial werden >8000 patiënten geïncludeerd waarvan ~70% secundaire preventie patiënten waren en ~30% diabetes had met ten minste 1 CV risicofactor. Patiënten werden gerandomiseerd naar icosapent ethyl 4 gr/dag of placebo. Triglyceridenniveau moest tussen 150-500 mg/dL en LDL-c tussen 40 en 100 mg/dL zijn en patiënten moesten behandeld worden met een statine. Gemiddelde follow-up was ~5 jaar. Primair eindpunt van de trial was tijd tot eerste gebeurtenis van een samentelling van CV sterfte, niet-fatale MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularizatie of onstabiele angina die ziekenhuisopname vereiste (5p MACE).

Resultaten van de hoofdtrial toonden een 25% afname van het primaire eindpunt met icosapent ethyl in vergelijking met placebo. Het belangrijkste secundaire samengestelde eindpunt van CV sterfte, MI en beroerte was ook verminderd door icosapent ethyl in vergelijking met placebo. Vooraf gespecificeerd hiërarchisch testen toonde dat verschillende eindpunten verlaagd waren, waaronder eerste event van fatale of niet-fatale beroerte (een afname van 28%). Verder toonde een analyse van totale events (eerste en terugkerende) een reductie van 31% in totale events in de icosapent ethyl groep in vergelijking met de placebogroep.

In deze analyse werden aanvullende vooraf gespecificeerde en post hoc beroerte eindpunten onderzocht in de REDUCE-IT trial.

Belangrijkste resultaten

• Percentage van eerste fatale of niet-fatale beroerte was 2.9% in de icosapent ethyl groep en 4.3% in de placebogroep (HR 0.72, 95%CI: 0.55-0.93, P=0.01).
• Icosapent ethyl verminderde ook totale beroerte, percentage events was 3.5% in de icosapent ethyl groep en 5.1% in de placebogroep (RR 0.68, 95%CI: 0.52-0.91, P=0.008).
• Consistente afnames door icosapent ethyl werden gezien voor niet-fatale en fatale beroerte.
• Percentage events voor ischemische beroerte was 2.0% in de icosapent ethyl groep en 3.0% in de placebogroep (HR 0.64, 95%CI: 0.49-0.85, P=0.002). Geen verschil in percentages voor hemorragische beroerte werd gezien (0.3% voor icosapent ethyl vs. 0.2% voor placebo).
• Icosapent ethyl verminderde totale ischemische beroerte (percentage events was 2.9% in de icosapent ethyl groep en 4.5% in de placebo groep, RR 0.64, 95%CI: 0.47-0.86, P=0.003).
• Subgroepanalyse voor totale ischemische beroerte toonde een consistent effect met icosapent ethyl voor alle groepen, onafhankelijk van risico stratum, regio, statinegebruik, demografie, ziektekarakteristieken of niveau van biomarkers.
• In de hoofdtrial, werden geen verschillen gezien tussen groepen met icosapent ethyl en placebo voor algemeen verdraagbaarheid of bijwerkingen. Meer bloedingen werden gezien met icosapent ethyl vs. placebo, maar er was geen verschil in hemorragische beroerte. Meer AF/flutter werd gezien met icosapent ethyl in vergelijking met placebo.

Conclusie

Icosapent ethyl 4 g/dag verminderde eerste en totale beroerte in vergelijking met placebo in patiënten met of met hoog risico op CVD, die behandeld werden met statines. Verder verminderde icosapent ethyl eerste en totale ischemische beroerte in vergelijking met placebo, zonder een toename in hemorragische beroerte. De auteurs suggereren dat EPA-gebaseerde therapie met icosapent ethyl een nieuwe benadering weergeeft om beroerte te verminderen.

- Onze verslaglegging is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens de ISC 2021-