Consistent CV voordeel van colchicine in patiënten met coronairlijden
Een meta-analyse van 5 trials toonde dat colchicine MACE verlaagde met 25% in vergelijking met placebo of geen colchicine met een lage heterogeniteit tussen trials in patiënten met coronairlijden.
Efficacy and safety of low-dose colchicine in patients with coronary disease: a systematic review and meta-analysis of randomized trialsLiteratuur - Fiolet ATL, Opstal TSJ, Mosterd A et al., - Eur Heart J 2021, doi:10.1093/eurheartj/ehab115
Introductie en methoden
Recente trials toonden aan dat gebruik van colchicine resulteerde in afname van majeure nadelige CV events (MACE) in patiënten met coronairlijden [1,2]. Potentiële mechanismen die tot voordeel leiden met colchicine omvatten remming van inflammasoom-activatie; remming van neutrofiel chemotaxis, adhesie en activatie; en remming van neutrofiel-plaatjes interactie [3-5].
Een systematisch review en meta-analyse van gerandomiseerde trials werd uitgevoerd om het algehele effect van colchicine op MACE en individuele eindpunten te bepalen in patiënten met acuut chronisch syndroom of chronisch coronairlijden.
Studies die in aanmerking kwamen vergelijken de werkzaamheid van langetermijnbehandeling met colchicine ((≥3 maanden) met standaard behandeling met of zonder placebo in een patiëntenpopulatie met vastgestelde atherosclerose. Het vooraf bepaalde primaire eindpunt van deze meta-analyse was de samenstelling van MI, beroerte, of CV sterfte. 5 Trials werden geïncludeerd, waarin 11,816 patiënten waren gerandomiseerd naar colchicine (n=5918) of placebo of standaard behandeling (n=5898). 46.9% Van patiënten werden geïncludeerd binnen 30 dagen na acuut coronair syndroom en 51.3% van patiënten had chronisch coronairlijden.
Belangrijkste resultaten
- Colchicine verlaagde risico voor het primaire eindpunt van MACE met 25% (RR 0.75; 95%CI: 0.61-0.92, P=0.005, met lage heterogeniteit, I2=23.9%).
- Belangrijkste secundaire eindpunt van MI, beroerte, coronair revascularisatie of CV sterfte was verlaagd met 33% in de colchicine groep (RR 0.67; 95%CI: 0.55-0.82, P<0.001).
- Er was geen significante interactie tussen behandeling en acuut coronair syndroom of chronisch coronairlijden voor het primaire of secundaire eindpunt.
- NNT voor de samenstelling van MI, beroerte, coronaire revascularisatie of CV sterfte varieerde van 30 tot 98 patiënten voor 1 jaar met een gewogen-gemiddelde schatting van 84 en van 9 tot 60 voor 3 jaar met een gewogen-gemiddelde schatting van 40.
- Colchicine verlaagde het risico voor MI met 22% (RR 0.78, 95%CI: 0.64-0.94, P=0.01), voor beroerte met 46% (RR 0.54, 95%CIL 0.34-0.86, P=0.009) en voor coronaire revascularisatie met 23% (RR 0.77, 95%CI: 0.66-090, P<0.001).
- Er werd geen verschil gezien voor totale sterfte, met een niet-significant lager risico voor CV sterfte (RR 0.82, 95%CI: 0.55-1.23, P=0.339) en een niet-significante hoger risico voor niet CV sterfte (RR 1.38, 95%CIL 0.99-1.92, P=0.060) in de colchicine-groep.
- Colchicine was niet geassocieerd met verhoogd risico voor ziekenhuisopname voor infecties in het algemeen of ziekenhuisopname voor longontsteking, ziekenhuisopname voor maag-darm aandoeningen of risico op nieuwe kanker.
Conclusie
De meta-analyse van 5 trials, die het effect van lage-dosis colchicine onderzochten, toonde aan dat colchicine als aanvulling op huidige standaardbehandeling MACE en individuele CV eindpunten verlaagde in vergelijking met placebo of geen colchicine in patiënten met acuut coronair syndroom of chronisch coronairlijden.
Referenties
1. Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lo´pez-Sendo´n J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gre´goire JC, Lavoie M-A, Dube´ M-P, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L’Allier PL, Guertin M-C, Roubille F. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019;381: 2497–2505.
2. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ, The SHK, Xu XF, Ireland MA, Lenderink T, Latchem D, Hoogslag P, Jerzewski A, Nierop P, Whelan A, Hendriks R, Swart H, Schaap J, Kuijper AFM, van Hessen
MWJ, Saklani P, Tan I, Thompson AG, Morton A, Judkins C, Bax WA, Dirksen M, Alings M, Hankey GJ, Budgeon CA, Tijssen JGP, Cornel JH, Thompson PL, LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020;383:1838–1847.
3. Nuki G. Colchicine: its mechanism of action and efficacy in crystal-induced inflammation. Curr Rheumatol Rep 2008;10:218–227.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine—update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum 2015;45:341–350.
5. Opstal TSJ, Hoogeveen RM, Fiolet ATL, Silvis MJM, The SHK, Bax WA, de Kleijn DPV, Mosterd A, Stroes ESG, Cornel JH. Colchicine attenuates inflammation beyond the inflammasome in chronic coronary artery disease: a LoDoCo2 proteomic substudy. Circulation 2020;142:1996–1998.