Effectiever behoud van gewichtsverlies bij obesitas met GLP-1RA en lichaamsbeweging dan monotherapie

Introductie en methoden

Gewichtstoename na gewichtsverlies is een groot probleem bij de behandeling van personen met obesitas. De GLP-1RA liraglutide wordt gebruikt voor de behandeling tegen obesitas. Het induceert gewichtsverlies en zorgt tenminste 1 jaar voor behoud van een dieet-geïnduceerd gewichtsverlies voornamelijk als gevolg van een onderdrukte eetlust [1-6]. Dieetaanpassingen of gestructureerde trainingsprogramma’s kunnen ook gewichtsverlies ondersteunen, evenals leefstijlinterventies die tegelijkertijd calorierestricties aanmoedigen en fysieke activiteit verhogen [1,7-14]. Alleen welke strategie het meest effectief is in de preventie van gewichtstoename na gewichtsverlies is niet grondig onderzocht.

Deze studie onderzocht de werkzaamheid van een 1-jarige behandeling met een inspanningssprogramma (matige tot krachtige intensiteit), liraglutide behandeling 3 mg per dag, of de combinatie van lichaamsbeweging en liraglutide behandeling in vergelijking met placebo voor het behoud van een gezond dieet-geïnduceerd gewichtsverlies bij personen met obesitas.

Deze door onderzoekers geïnitieerde, gerandomiseerde, head-to-head, placebogecontroleerde trial includeerde individuen met obesitas (32-43 kg/m²) zonder diabetes. Deelnemers volgden een caloriearm dieet van 800 kcal per dag gedurende 8 weken (pre-randomisatiefase). Alleen deelnemers (18-65 jaar; n=195) die een gewichtsverlies van ≥5% van hun baseline lichaamsgewicht hadden bereikt werden gerandomiseerd (1:1:1:1) naar een 1) inspanningsgroep (placebo plus lichaamsbeweging), 2) liraglutidegroep (liraglutide plus gebruikelijke activiteit), 3) combinatiegroep (liraglutide plus lichaamsbeweging), of 4) placebogroep (placebo plus gebruikelijke activiteit). Lichaamsbeweging was gedefinieerd als minimaal 150 minuten per week matige intensiteit of 75 minuten per week hoge intensiteit aërobe lichaamsbeweging of een gelijkwaardige combinatie van beide. Het primaire eindpunt was verandering in lichaamsgewicht vanaf randomisatie tot week 52. Secundaire uitkomst was verandering in percentage lichaamsvet. Ook vooraf gespecificeerde metabole gezondheidsgerelateerde eindpunten en veiligheid werden onderzocht. Deelnemers bleven in de trial wanneer het gebruik van liraglutide of placebo was gestaakt.

Belangrijkste resultaten

• Na een 8 weken lang caloriearm dieet hadden deelnemers een gemiddelde afname van 13.1 kg (95% CI: 12.4 tot 13.7) in lichaamsgewicht.

• Na 52 weken was het lichaamsgewicht in de combinatiegroep met gemiddeld 3.4 kg verder afgenomen. Daarentegen nam het lichaamsgewicht in de placebogroep met gemiddeld 6.1 kg toe. Dit resulteerde in een behandelverschil van -9.5 kg (95% CI: -13.1 tot -5.9 kg, P<0.001).

• De liraglutidegroep behield hun gewichtsverlies (absolute gewichtsverschil -0.7 kg), met een behandelverschil van -6.8 kg (95% CI: -10.4 tot -3.1 kg, P<0.001) in vergelijking met de placebogroep

• Het absolute gewichtsverschil in de inspanningsgroep was 2.0 kg, met een behandelverschil van -4.1 kg (95% CI: -7.8 tot -0.4 kg, P=0.03) ten opzichte van de placebogroep.

• 33% Van de deelnemers in de combinatiegroep verloor ≥20% van hun lichaamsgewicht in vergelijking met 22% in de liraglutidegroep, 18% in de groep met alleen lichaamsbeweging, en slechts 2% in de placebogroep.

• Het gewichtsverlies vanaf de pre-randomisatiefase tot aan het einde van de trial was 15.7% in de combinatiegroep, 13.4% in de liraglutidegroep, 10.9% in de inspanningsgroep, en 6.7% in de placebogroep.

• De daling van het vetpercentage vanaf baseline tot aan het einde van de trial was het grootst in de combinatiegroep, met een behandeleffect van -3.9 percentagepunten (95% CI: -5.4 tot -2.5) in vergelijking met placebo. De afname van het vetpercentage was groter in de inspanningsgroep dan in de placebogroep, met een behandeleffect van -2.2 percentagepunten (95% CI: -3.8 tot -0.7) en was ook groter in de liraglutidegroep dan in de placebogroep, met een behandeleffect van -2.0 percentagepunten (95% CI: -3.5 tot -0.6). Het vetpercentage was in de placebogroep met 0.4 percentagepunten verhoogd.

• Lichaamsbeweging, liraglutide behandeling, of beide strategieën waren geassocieerd met een verminderde vetmassa en tailleomtrek in vergelijking met placebo. Deze reducties waren twee keer zo groot in de combinatiegroep in vergelijking met de inspannings- of liraglutidegroep.

• Deelnemers in de groepen met liraglutide behandeling hadden meer gastro-intestinale nadelige events, een verminderde eetlust, en duizeligheid in vergelijking met de andere twee groepen. Cholelithiasis en hartkloppingen werden vaker gerapporteerd in de groep met liraglutide dan in de combinatiegroep. Een verhoogde hartslag in rust was na 1 jaar geassocieerd met liraglutide behandeling, niet bij de combinatiestrategie.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op N Eng J Med.