Effectiever behoud van gewichtsverlies bij obesitas met GLP-1RA en lichaamsbeweging dan monotherapie
Deelnemers met obesitas hadden na 1 jaar een effectiever behoud van gewichtsverlies met een combinatie van liraglutide en lichaamsbeweging in vergelijking met een enkele behandeling alleen.
Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both CombinedLiteratuur - Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, et al. - N Engl J Med. 2021;384:1719-1730. doi: 10.1056/NEJMoa2028198.
Introductie en methoden
Gewichtstoename na gewichtsverlies is een groot probleem bij de behandeling van personen met obesitas. De GLP-1RA liraglutide wordt gebruikt voor de behandeling tegen obesitas. Het induceert gewichtsverlies en zorgt tenminste 1 jaar voor behoud van een dieet-geïnduceerd gewichtsverlies voornamelijk als gevolg van een onderdrukte eetlust [1-6]. Dieetaanpassingen of gestructureerde trainingsprogramma’s kunnen ook gewichtsverlies ondersteunen, evenals leefstijlinterventies die tegelijkertijd calorierestricties aanmoedigen en fysieke activiteit verhogen [1,7-14]. Alleen welke strategie het meest effectief is in de preventie van gewichtstoename na gewichtsverlies is niet grondig onderzocht.
Deze studie onderzocht de werkzaamheid van een 1-jarige behandeling met een inspanningssprogramma (matige tot krachtige intensiteit), liraglutide behandeling 3 mg per dag, of de combinatie van lichaamsbeweging en liraglutide behandeling in vergelijking met placebo voor het behoud van een gezond dieet-geïnduceerd gewichtsverlies bij personen met obesitas.
Deze door onderzoekers geïnitieerde, gerandomiseerde, head-to-head, placebogecontroleerde trial includeerde individuen met obesitas (32-43 kg/m²) zonder diabetes. Deelnemers volgden een caloriearm dieet van 800 kcal per dag gedurende 8 weken (pre-randomisatiefase). Alleen deelnemers (18-65 jaar; n=195) die een gewichtsverlies van ≥5% van hun baseline lichaamsgewicht hadden bereikt werden gerandomiseerd (1:1:1:1) naar een 1) inspanningsgroep (placebo plus lichaamsbeweging), 2) liraglutidegroep (liraglutide plus gebruikelijke activiteit), 3) combinatiegroep (liraglutide plus lichaamsbeweging), of 4) placebogroep (placebo plus gebruikelijke activiteit). Lichaamsbeweging was gedefinieerd als minimaal 150 minuten per week matige intensiteit of 75 minuten per week hoge intensiteit aërobe lichaamsbeweging of een gelijkwaardige combinatie van beide. Het primaire eindpunt was verandering in lichaamsgewicht vanaf randomisatie tot week 52. Secundaire uitkomst was verandering in percentage lichaamsvet. Ook vooraf gespecificeerde metabole gezondheidsgerelateerde eindpunten en veiligheid werden onderzocht. Deelnemers bleven in de trial wanneer het gebruik van liraglutide of placebo was gestaakt.
Belangrijkste resultaten
- Na een 8 weken lang caloriearm dieet hadden deelnemers een gemiddelde afname van 13.1 kg (95% CI: 12.4 tot 13.7) in lichaamsgewicht.
- Na 52 weken was het lichaamsgewicht in de combinatiegroep met gemiddeld 3.4 kg verder afgenomen. Daarentegen nam het lichaamsgewicht in de placebogroep met gemiddeld 6.1 kg toe. Dit resulteerde in een behandelverschil van -9.5 kg (95% CI: -13.1 tot -5.9 kg, P<0.001).
- De liraglutidegroep behield hun gewichtsverlies (absolute gewichtsverschil -0.7 kg), met een behandelverschil van -6.8 kg (95% CI: -10.4 tot -3.1 kg, P<0.001) in vergelijking met de placebogroep
- Het absolute gewichtsverschil in de inspanningsgroep was 2.0 kg, met een behandelverschil van -4.1 kg (95% CI: -7.8 tot -0.4 kg, P=0.03) ten opzichte van de placebogroep.
- 33% Van de deelnemers in de combinatiegroep verloor ≥20% van hun lichaamsgewicht in vergelijking met 22% in de liraglutidegroep, 18% in de groep met alleen lichaamsbeweging, en slechts 2% in de placebogroep.
- Het gewichtsverlies vanaf de pre-randomisatiefase tot aan het einde van de trial was 15.7% in de combinatiegroep, 13.4% in de liraglutidegroep, 10.9% in de inspanningsgroep, en 6.7% in de placebogroep.
- De daling van het vetpercentage vanaf baseline tot aan het einde van de trial was het grootst in de combinatiegroep, met een behandeleffect van -3.9 percentagepunten (95% CI: -5.4 tot -2.5) in vergelijking met placebo. De afname van het vetpercentage was groter in de inspanningsgroep dan in de placebogroep, met een behandeleffect van -2.2 percentagepunten (95% CI: -3.8 tot -0.7) en was ook groter in de liraglutidegroep dan in de placebogroep, met een behandeleffect van -2.0 percentagepunten (95% CI: -3.5 tot -0.6). Het vetpercentage was in de placebogroep met 0.4 percentagepunten verhoogd.
- Lichaamsbeweging, liraglutide behandeling, of beide strategieën waren geassocieerd met een verminderde vetmassa en tailleomtrek in vergelijking met placebo. Deze reducties waren twee keer zo groot in de combinatiegroep in vergelijking met de inspannings- of liraglutidegroep.
- Deelnemers in de groepen met liraglutide behandeling hadden meer gastro-intestinale nadelige events, een verminderde eetlust, en duizeligheid in vergelijking met de andere twee groepen. Cholelithiasis en hartkloppingen werden vaker gerapporteerd in de groep met liraglutide dan in de combinatiegroep. Een verhoogde hartslag in rust was na 1 jaar geassocieerd met liraglutide behandeling, niet bij de combinatiestrategie.
Conclusie
Deze trial toonde aan dat een combinatiestrategie van lichaamsbeweging en liraglutide behandeling na 1 jaar effectiever was in het behoud van een door gezond dieet-geïnduceerd gewichtsverlies dan liraglutide of lichaamsbeweging alleen in individuen met obesitas en zonder diabetes. De placebogroep liet een toename van het lichaamsgewicht en vetpercentage zien in vergelijking met de andere drie behandelgroepen.
Referenties
1. Iepsen EW, Lundgren J, Dirksen C, et al. Treatment with a GLP-1 receptor agonist diminishes the decrease in free plasma leptin during maintenance of weight loss. Int J Obes (Lond) 2015; 39: 834-41.
2. Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet 2009; 374: 1606-16.
3. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med 2015; 373: 11-22.
4. Iepsen EW, Zhang J, Thomsen HS, et al. Patients with obesity caused by melanocortin-4 receptor mutations can be treated with a glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Cell Metab 2018; 28(1): 23-32.e3.
5. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond) 2013; 37: 1443-51.
6. van Can J, Sloth B, Jensen CB, et al. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, nondiabetic adults. Int J Obes (Lond) 2014; 38: 784-93.
7. Church TS, Earnest CP, Skinner JS, Blair SN. Effects of different doses of physical activity on cardiorespiratory fitness among sedentary, overweight or obese postmenopausal women with elevated blood pressure: a randomized controlled trial. JAMA 2007; 297: 2081-91.
8. Willis LH, Slentz CA, Bateman LA, et al. Effects of aerobic and/or resistance training on body mass and fat mass in overweight or obese adults. J Appl Physiol (1985) 2012; 113: 1831-7.
9. Ross R, Dagnone D, Jones PJH, et al. Reduction in obesity and related comorbid conditions after diet-induced weight loss or exercise-induced weight loss in men: a randomized, controlled trial. AnnIntern Med 2000; 133: 92-103.
10. Lean ME, Leslie WS, Barnes AC, et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet 2018; 391: 541-51.
11. Astbury NM, Aveyard P, Nickless A, et al. Doctor Referral of Overweight People to Low Energy total diet replacement Treatment (DROPLET): pragmatic randomized controlled trial. BMJ 2018; 362:k3760.
12. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, et al. Durability of a primary care-led weight management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomized trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 344-55.
13. The Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013; 369: 145-54.
14. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346: 393-403.