Hb1Ac geassocieerd met subklinische atherosclerose in individuen zonder diabetes
Deze studie die gebruik maakte van data van PESA toonde aan dat HbA1c waarden geassocieerd zijn met het risico op subklinische atherosclerose bij personen zonder diabetes en een laag 10-jaars CV risico, zelfs bij waarden onder de prediabetes drempelwaarde.
Glycated Hemoglobin and Subclinical Atherosclerosis in People Without DiabetesLiteratuur - Rossello X, Raposeiras-Roubin S, Oliva B, et al. - J Am Coll Cardiol. 2021;77:2777–2791
Introductie en methoden
Strategieën voor vroege opsporing van subklinische atherosclerose (SA) als hulpmiddel om risicovoorspelling te verfijnen in individuen met laag of intermediair CV risico trekken meer interesse, aangezien asymptomatische individuen ondanks hun laag tot matig CV risico onderliggend SA kunnen hebben [1]. Bovendien komen absoluut gezien de meeste CV sterfgevallen voor bij personen met een laag tot matig risico, omdat zij de grootste groep vertegenwoordigen [2].
Prediabetes, gedefinieerd door de ADA richtlijn als een HbA1c waarde van 5.7% tot 6.4% [3], komt erg vaak voor en dit biedt een belangrijke kans voor implementatie van preventieve interventies [4].
Mensen met T2DM zijn automatisch erkend als individuen met een hoog 10-jaars CV risico in het SCORE model [5]. Ook de ASCVD-risico voorspellende modellen aangeraden door de Amerikaanse richtlijnen erkennen diabetes als een CV-risicovoorspeller [6]. Echter hebben beide modellen geen voorspeller ingebouwd die langdurige glycemische blootstelling in individuen met prediabetes of zonder diabetes weergeeft. Deze studie onderzocht of HbA1c-waarden geassocieerd waren met aanwezigheid en multi-territoriale omvang van SA in asymptomatische individuen zonder diabetes en volgens het SCORE-algoritme met een laag tot matig CV risico. De toegevoegde waarde van HbA1c als aanvullende risicofactor voor de voorspelling van de aanwezigheid en omvang van SA werd ook bepaald.
Deze studie gebruikte data van PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), een observationele studie die prospectief deelnemers (40-54 jaar) zonder CVD en CKD includeerde. Deelnemers zonder diabetes (n=3973) werden gestratificeerd naar HbA1c-strata. 10-Jaar risico op CV sterfte voorspellingen werden geschat met gebruik van het SCORE algoritme en deelnemers werden geclassificeerd naar laag (<1%) of matig (1-5%) risicocategorieën. Atherosclerotische plaques in carotiden, infrarenale abdominale aorta, en iliofemorale arteriën werden gedetecteerd met 2-dimensionale vasculaire ultrasound (2DVUS). Met cardiale computertomografie werd de coronair-arteriële-calcium (CAC) score geschat. De mate van SA was gedefinieerd als aanwezigheid van 2DVUS-aangetoonde plaques en CAC scores ≥1. De mate van multi-territoriale SA was gedefinieerd als het aantal vaatbedden met atherosclerotische plaques. Individuen werden geclassificeerd als ziektevrij (0 aangedane vaatbedden), of als het hebben van focale (1 vaatbed), intermediair (2 of 3 vaatbedden), en algemene atherosclerose (4 tot 6 vaatbedden).
Belangrijkste resultaten
- Er was een significante associatie tussen HbA1c-waarden en prevalentie van SA evenals met multi-territoriale omvang van SA in alle prediabetische groepen en in de groep onder de prediabetische drempel (Hb1A-categorie 5.5%-5.6%) [Ptrend<0.001]. Verhoogde levels van HbA1c waren geassocieerd met meer SA in carotide arteriën, infrarenale abdominale aorta, of illiofemoral arteriën (Ptrend<0.001 voor elk vaatbed).
- De associatie tussen HbA1c en aantal atherosclerotische plaques, aantal niet-coronaire vaatbedden met plaque, CAC scores, en mate van multi-territoriale SA bleef significant na multivariabele correcties (P<0.001 voor elk van de 4 uitkomsten).
- Toenemende HbA1c levels waren onafhankelijk geassocieerd met een hoger risico voor SA in deelnemers met een laag SCORE-risico (Pinteractie<0.001). Deze associatie was afwezig in personen met een matig SCORE-risico (P=0.335).
- Subgroep analyse die interacties onderzocht tussen SCORE risicovoorspellers en HbA1c categorieën voor de klinische uitkomsten ziektevrij of focale SA vs. Intermediaire en algemene SA liet zien dat het effect van HbA1c-waarden homogeen was voor alle SCORE voorspellers, behalve voor totaal cholesterol.
- HbA1c toegevoegd als continue parameter aan het SCORE model verbeterde significant het multiterriorale SA risico (c-statistics SCORE 0.732 [0.717-0.748] vs. c-statistics SCORE+HbA1c 0.751 [0.735-0.766], P<0.001).
Conclusie
Deze studie liet zien dat HbA1c niveaus geassocieerd waren met het risico op SA in asymptomatische individuen zonder diabetes en met een laag 10-jaars CV risico, zelfs bij waarden onder de prediabetische drempelwaarde. Deze associatie was afwezig in matig-risico deelnemers. Toevoegen van HbA1c aan SCORE verbeterde risicoschattingen voor het voorspellen van de multiterritoriale omvang van SA.
Referenties
1. Fernández-Friera L, Peñalvo JL, Fernández-Ortiz A, et al. Prevalence, vascular distribution, and multiterritorial extent of subclinical atherosclerosis in a middle-aged cohort. Circulation 2015;131:2104-2113
2. Rossello X, Dorresteijn JAN, Janssen A, et al. Risk prediction tools in cardiovascular disease prevention. Eur Heart J. 2020;9:522-532
3. American Diabetes Association. 2. Classification and diagnosis of diabetes: standards of medical care in diabetes-2019. Diabetes Care 2019;42:S13–28.
4. Vistisen D, Witte DR, Brunner EJ, et al. Risk of cardiovascular disease and death in individuals with pre-diabetes defined by different criteria: The Whitehall II study. Diabetes Care 2018;41:899–906.
5. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur. Heart J. 2003;24:987-1003
6. Goff DC, Lloyd-Jones DM, Bennet G. et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014;63:2935-2959