Meta-analyse toont associatie tussen omega-3-vetzuren en CV uitkomsten

Introductie en methoden

Tegenstrijdige resultaten van trials die het effect van omega-3 FAs op verlaging van ASCVD risico bestudeerden (waaronder JELIS, ASCEND, VITAL, REDUCE-IT, STRENGTH, OMEMI) hebben geresulteerd in onzekerheid en debat over de rol van omega-3 FAs in CV risico reductie. Er is gesuggereerd dat combinatie van DHA en EPA mogelijk de gunstige effecten van EPA monotherapie behandeling teniet doet [1,2], omdat EPA en DHA verschillende effecten op membraanstructuur en lipidenmetabolisme hebben.

Een systematisch review en meta-analyse werd uitgevoerd om de mogelijke heterogeniteit van omega-3 FAs trial te onderzoeken, met een focus op de werkzaamheid en veiligheid van omega-3 FAs op fatale en niet-fatale CV uitkomsten. Secundaire uitkomst was de mogelijke variabiliteit in effecten van EPA vs. combinatie van EPA en DHA behandeling.

Inclusiecriteria van trial waren 1) RCTs die omega-3 FA inname vs. controle vergeleken in volwassenen; 2) follow-up van ten minste 12 maanden; en 3) vermelding van sterfte en CV uitkomsten van interesse. Werkzaamheidsuitkomsten van interesse in deze studie waren CV mortaliteit, totale mortaliteit, niet-fatale MI, CHD events, MACE, revascularisatie, niet-fatale beroerte, ischemische beroerte en hemorragische beroerte. Veiligheidseindpunten omvatten AF, totale bloedingen, majeure en mineure bloedingen, en gastro-intestinale bijwerkingen.

38 Trials die 149.051 patiënten omvatten werden geïncludeerd. Vier trials vergeleken EPA met controle en 34 trials vergeleken een combinatie van EPA en DHA met controle. Dosis van omega-3 FAs reikte van 0.4 g/dag tot 5.5 g/dag. EPA trials hadden een dosisbereik van 1.8 tot 4.0 g/dag en EPA plus DHA van 0.4 tot 5.5/dag. 22 Trials bestudeerden primaire preventie. Mediane follow-up was 2.0 jaar (IQR:1-4.2).

Belangrijkste resultaten

• Omega-3 FA was geassocieerd met verlaagde CV mortaliteit (RR 0.93, 95%CI: 0.88-0.98, P=0.01), maar niet met totale mortaliteit (RR 0.97, 95%CI: 0.93-1.02, P=0.27). Er was een afname in CV mortaliteit met EPA monotherapie (RR 0.82, 95%CI: 0.68-0.99, P=0.04) en met de combinatie EPA plus DHA (RR 0.94, 95%CI: 0.89-0.99, P=0.02).
• Omega-3F FA was geassocieerd met verlaagde niet-fatale MI (RR 0.87, 95%CI:0.81-0.93, P=0.0001) en CHD (RR 0.91, 95%CI: 0.87-0.96, P=0.0002). Een grotere risicoreductie in niet-fatale MI werd gezien met EPA monotherapie (RR 0.72, 95%CI: 0.62-0.84, P=0.00002) dan met de combinatie van EPA en DHA (RR 0.92, 95%CI: 0.85-1.00, P=0.05), als ook voor CHD events (EPA monotherapie: RR 0.73, 95%CI: 0.62-0.85, P=0.00004; combinatie van EPA en DHA: RR 0.94, 95%CI: 0.89-0.99, P=0.01, Pinteractie voor beide eindpunten=0.01).
• Er was een associatie tussen omega-3 FA en verlaagd MACE (RR 0.95, 95%CI: 0.92-0.98, P=0.002) eb revascularisatie (RR 0.91, 95%CI: 0.87-0.95, P=0.0001). Er was een grotere risicoreductie van MACE met EPA monotherapie (RR 0.78, 95%CI: 0.71-0.85, P=0.00000001), terwijl de EPA plus DHA combinatie niet MACE verlaagde (RR 0.99, 95%CI: 0.95-1.02, Pinteractie=0.000005). Er werd een consistent effect gezien voor revascularisatie.
• Omega-3 FA resulteerde niet in verlaging van niet-fatale beroerte, hoewel EPA monotherapie wel geassocieerd was met een verlaging van niet-fatale beroerte (RR 0.71, 95%CI: 0.54-0.94, P=0.01).
• Er was een associatie tussen omega-3 FA en risico op AF (RR 1.26, 95%CI: 1.08-1.48, P=0.004) met een hoger risico met EPA monotherapie (RR 1.35, 95%CI: 1.10-1.66, P=0.004). Ook werd een hoger risico op totale bloeding met EPA monotherapie gezien (RR 1.49, 95%CI: 1.20- 1.84, P=0.006).
• Omega-3 FA verlaagde niet plotselinge hartdood, en verhoogden niet GI-gerelateerde bijwerkingen, totale bloedingen of majeure of mineure bloedingen.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op EClinicalMedicine