SGLT2-remmer vermindert HF ziekenhuisopnames over een breed bereik van ejectiefracties

EMPEROR-Pooled: effect of empagliflozin on serious adverse renal outcomes in chronic heart failure – a prospective alpha-protected, Individual patient-level pooled analysis

Gepresenteerd op het ESC congres 2021 door: Milton Packer - Dallas, TX, VS.

Introductie en methoden

EMPEROR-Pooled was een prospectief ontworpen, op patiëntenniveau gepoolde analyse met data van EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved. Beide studies onderzochten de effecten van de SGLT2-remmer empagliflozine versus placebo in patiënten met vastgesteld HF. De primaire samengestelde uitkomst in beide studies was de tijd tot het eerste voorval van CV sterfte of HF ziekenhuisopname. EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved hadden bijna identieke protocollen en werden in een vergelijkbare tijdsperiode uitgevoerd. Het primaire onderscheid tussen de studies was het verschil in de LVEF afkapwaarde: patiënten in EMPEROR-Reduced hadden HF en een LVEF van ≤40%, terwijl patiënten in EMPEROR-Preserved HF en een LVEF van >40% hadden.

EMPEROR-Pooled analyseerde de effecten van empagliflozine versus placebo op HF ziekenhuisopname en majeure nieruitkomsten bij patiënten met HF over het gehele spectrum van LVEF. In totaal werden 9718 patiënten geïncludeerd in de analyse. EMPEROR-Pooled had een eigen statistisch plan, dat reeds aan het begin van het programma gedefinieerd was.

Belangrijkste resultaten

• Empagliflozine verminderde het risico op HF ziekenhuisopname in vergelijkbare mate in EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved. HF ziekenhuisopnames werden met ~30% verminderd door empagliflozine in vergelijking met placebo over een bereik van LVEF van<25% tot <65%. Het voordeel van empagliflozine ging verloren bij LVEF ≥65%.
• Een vergelijking van de resultaten van EMPEROR-Pooled met die van PARAGON-HF liet zien dat bij een LVEF van 40% tot 60% het voordeel van empagliflozine in EMPEROR-Pooled op de uitkomst van tijd tot eerste HF ziekenhuisopname groter lijkt te zijn dan met sacubitril/valsartan in PARAGON-HF.
• Het effect van empagliflozine op majeure renale uitkomsten verschilde in EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved. Empagliflozine verminderde het risico op majeure nieruitkomsten in vergelijking met placebo in EMPEROR-Reduced (HR 0.51, 95%CI 0.33-0.79), maar niet in EMPEROR-Preserved (HR 0,95, 95%CI 0.73-1.24). De P-waarde voor interactie was 0.016.
• LVEF had invloed op de effecten van empagliflozine op majeure nieruitkomsten. De effecten van empagliflozine versus placebo op de nieruitkomsten bij patiënten met een LVEF >40% tot <50% waren vergelijkbaar met de effecten bij patiënten met een LVEF ≤40% (respectievelijk HR 0.41, 95%CI 0.20-0.85; en HR 0.52, 95%CI 0.29-0.92). Bij hogere LVEF werd echter een verzwakking van de effecten van empagliflozine op majeure renale uitkomsten waargenomen.

Conclusie

EMPEROR-Pooled liet zien dat de SGLT2-remmer empagliflozine, in vergelijking met placebo, bovenop standaardbehandeling HF ziekenhuisopnames met ongeveer 30% verminderde bij patiënten met HF over een breed ejectiefractiebereik van<25% tot <65%. Empagliflozine verminderde het risico op majeure renale uitkomsten in patiënten met HF en een LVEF <50%, maar niet bij patiënten met een hogere LVEF.

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de op het ESC congres verstrekte informatie-

Bekijk een video van Milton Packer over EMPEROR-Pooled De resultaten van EMPEROR-Pooled werden gelijktijdig gepubliceerd in N. Engl. J. Med.