Starten met kwart-dosis viervoudige combinatiepil geeft effectieve bloeddrukverlaging

Quadruple UltrA-low-dose tReaTment for hypErTension - QUARTET

Gepresenteerd op het ESC congres 2021 door: Prof. dr. Clara Chow - Sydney, Australië

Introductie en methoden

Het doel van de QUARTET studie was om te onderzoeken of starten met een enkele combinatiepil die vier soorten bloeddrukverlagende middelen bevat in een kwart van de standaarddosering ('quadpill' met irbesartan 37.5 mg, amlodipine 1.25 mg, indapamide 0.625 mg, bisoprolol 2.5 mg) de bloeddruk effectiever verlaagt dan starten met standaarddosis monotherapie (irbesartan 150 mg).

QUARTET was een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter trial. De studie includeerde volwassenen (≥18 jaar) met de diagnose hypertensie en die ofwel meer dan 4 weken onbehandeld waren (kliniekbloeddruk ≥140/90 mmHg of ABP overdag ≥135/85 mmHg), of monotherapie kregen (kliniekbloeddruk >130 /85 mmHg of ABP overdag ≥125/80 mmHg). In totaal werden 591 patiënten gerandomiseerd in een 1:1 ratio om ofwel de quadpill (n=300) of standaarddosis monotherapie (n=291) te krijgen. Artsen konden bij elke afspraak in week 6, 12, 26 en 52 andere open-label bloeddrukverlagende geneesmiddelen toevoegen, te beginnen met amlodipine 5 mg bovenop het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel, als de spreekkamerbloeddruk >140/90 was. De primaire uitkomst was verandering in de gemiddelde geautomatiseerde kliniek-SBD zonder toezicht na 12 weken. Secundaire uitkomsten waren verandering in gemiddelde geautomatiseerde SBD/DBD zonder toezicht na 52 weken, verandering in 24-uurs SBD/DBD na 12 en 52 weken, en het percentage patiënten dat optitratie van de medicatie nodig had na 6, 12 en 52 weken, en veiligheid en verdraagbaarheid.

Belangrijkste resultaten

• Optitratie van bloeddrukverlagende medicatie kwam vaker voor in de initiële monotherapiegroep (40% van de patiënten) dan in de initiële quadpillgroep (15% van de patiënten) na 12 weken.
• Geautomatiseerde spreekkamer-SBD zonder toezicht na 12 weken was lager in de initiële quadpillgroep vergeleken met de initiële monotherapiegroep. Het gemiddelde verschil in SBD tussen de twee groepen was -6.9 mmHg (95%CI -4.9 tot -8.9 mmHg, P<0.001).
• Het percentage patiënten met BD <140/90 mmHg bij standaard spreekkamermetingen na 12 weken was 76% in de initiële quadpillgroep en 58% in de initiële monotherapiegroep (RR 1.30, 95%CI 1.2 tot 1.5, P<0.0001) .
• In totaal werden 417 patiënten gevolgd in een verlengde follow-up tot 52 weken. Na 52 weken was het gemiddelde verschil in SBD tussen de initiële quadpillgroep en de initiële monotherapiegroep -7.7 mmHg (95%CI -5.2 tot -10.3 mmHg, P<0.0001). Het percentage patiënten met een bloeddruk <140/90 mmHg bij standaard spreekkamermetingen na 52 weken was 81% in de initiële quadpillgroep en 62% in de initiële monotherapiegroep (RR 1.32, 95%CI 1.16 tot 1.50).
• In week 12 was de 24-uurs ambulante BD lager in de initiële quadpillgroep vergeleken met de initiële monotherapiegroep (8/5 mmHg lager overdag, P<0.001; en 7/5 mmHg lager ’s nachts, P<0.001).
• Er was geen significant verschil in ernstige nadelige events of stopzetting van de behandeling tussen groepen. Gerapporteerde bijwerkingen waren ook vergelijkbaar tussen groepen.

Conclusie

Starten met een enkele combinatiepil die vier soorten bloeddrukverlagende middelen bevat in een kwart van de standaarddosering leidde tot een sterkere bloeddrukverlaging in vergelijking met starten met een standaarddosis monotherapie in patiënten met hypertensie.

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de op het ESC congres verstrekte informatie-

De resultaten van deze studie weren gelijktijdig gepubliceerd in The Lancet