Aanhoudende werkzaamheid van LDL-c verlaging, zelfs bij <40 mg/dL, in hoog risico patiënten
Een verkennende analyse van FOURIER toonde dat verlaging van LDL-c door evolocumab onder 40 mg/dL resulteerde in aanhoudende afname van MACE in ASCVD patiënten.
Cardiovascular Benefit of Lowering LDL Cholesterol Below 40 mg/dlLiteratuur - Marston NA, Giugliano RP, Park J-G et al., - Circulation 2021, 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056536
Introductie en methoden
In de FOURIER trial werden LDL-c niveaus verlaagd door de PCSK9 remmer evolocumab van een mediaan van 93 mg/dL tot 30 mg/dL [1]. Het is onbekend echter of er nog extra voordeel is van het verlagen van LDL-c onder streefwaarden in de richtlijnen, bijvoorbeeld onder 40 mg/dL.
Daarom werd een verkennende analyse van FOURIER uitgevoerd met gebruik van vergelijkingen van gerandomiseerde groepen en door het analyseren in de context van de grootte van LDL-c verlaging onder de streefwaarden.
FOURIER was een CV uitkomstentrial waarin evolocumab werd vergeleken met placebo in 27.564 patiënten met stabiel ASCVD op optimale statinetherapie [1]. Eindpunt was majeure nadelige cardiovasculaire events (MACE), gedefinieerd als CV sterfte, MI of beroerte. Mediane follow-up was 2.2 jaar. Ultracentrifugatie werd gedaan wanneer LDL-c<40 mg/dL was. 65% Van de patiënten op evolocumab behaalde een LDL-c <40 mg/dL.
Belangrijkste resultaten
- Hoe verder baseline LDL-c niveaus onder 93 mg/dL waren, hoe groter de proportie van LDL-c verlaging onder de 40 mg/dL was.
- Een consistent voordeel op MACE van LDL-c verlaging werd gezien onafhankelijk hoe laag baseline LDL-c was (en lager LDL-c baseline was geassocieerd met grotere proportie patiënten die LDL-c <40 mg/dL behaalden) (Pinteractie=0.78).
- Een vergelijkbaar patroon werd gezien voor apoB en non-HDL-c verlaging.
- Er was geen verschil in absolute risicoreductie bij lager baseline LDL-c.
Conclusie
Deze verkennende analyse van FOURIER toonde dat verlaging van LDL-c onder 40 mg/dL resulteerde in aanhoudend voordeel wat betreft MACE reductie in patiënten met ASCVD.
Referenties
1. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376:1713-1722.